NVD-001:n turvallisuus ja alustava tehokkuus matala-asteisen rappeuttavan lannerangan spondylolisteesin hoidossa (Spine1)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokainen koehenkilö, joka täyttää kaikki seuraavat mukaanottokriteerit ja jonka tutkija on tarkistanut seulontajakson aikana:

• Tutkittava on ymmärtänyt ja suostunut osallistumaan tutkimukseen kaikkien tutkimusmenettelyjen mukaisesti allekirjoittamalla hyväksytyn tietoisen suostumuksen.
• Yli 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden luusto on kypsä (epifyysit kiinni).
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä kipuja tai neurologisia oireita, joihin liittyy tai ei ole kyynärpäistä oireellisen rappeuttavan spondylolisteesin asteen I tai II (Meyerding-luokitus).
• Sairauden konservatiivinen hoito on epäonnistunut vähintään 3 kuukauden ajan diagnoosin jälkeen. (ISASS 2011)
• Potilaalla on ennen leikkausta ODI-pisteet >30.
• Potilaalla on indikaatio yhden nikamasegmentin (L1-S1) selkärangan fuusioitumiseen tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI) ja/tai dynaamisella radiografialla diagnosoidun oireisen rappeuttavan spondylolisteesin asteen I tai II vuoksi.
• Kohde soveltuu kirurgiseen leikkaukseen ja PEEK-häkkien liittämiseen transforaminaalisella lannerangan välisellä fuusiolla (TLIF) tai posteriorisella lannenikamien välisellä fuusiolla (PLIF) minimaalisesti invasiivisella tai avoimella lähestymistavalla yhteen liikkuvaan segmenttiin (L1-S1) kahdenvälisellä jäykällä kiinnityksellä . Posterolateral lumbaalfuusio (PLF) -tekniikkaa ei sallita.
• Tutkijan mielestä koehenkilö on psykososiaalisesti, henkisesti ja fyysisesti kykenevä noudattamaan täysin tätä protokollaa, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen hoito-ohjelma ja seurantakäynnit.
• Seulonnassa paikalliset laboratorioturvallisuustestien tulokset ovat kliinisesti hyväksyttäviä, ja serologiset tulokset HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, HTLV I/II:lle ja kuppalle ovat maakohtaisten ihmiskehomateriaalin luovuttamista koskevien vaatimusten mukaisia. Rasvakudoskeräyksen aikana HIV:n, HBV:n, HCV:n, HTLV I/II:n ja kupan varalta keskuslaboratorion serologian ja molekyylitestipaneelin on oltava ihmiskehon materiaalin vapautumista koskevien Belgian erityisvaatimusten mukaiset.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), mukaan lukien vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on ollut kuukautiset 1 vuoden sisällä ennen leikkausta, on tehtävä negatiivinen raskaustesti. Tulosten on oltava saatavilla ja negatiivisia, jotta potilas voidaan ottaa tutkimukseen.

• WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai kirurgisen toimenpiteen päivämäärää ja koko tutkimuksen ajan (määritelty menetelmäksi, joka johtaa alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa), kuten:

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen)
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Kumppani, jolta on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja että vasektomian kirurginen onnistuminen on vahvistettu)
  • Seksuaalinen raittius Jokaisen kuukautisten viivästymisen tapauksessa on erittäin suositeltavaa varmistaa raskauden puuttuminen. Tämä suositus koskee myös WOCBP:tä, jonka kuukautiskierto on harvinainen tai epäsäännöllinen. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, varmistusveriraskaustesti on pakollinen.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki tutkimushenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista tutkijan seulontajakson aikana vahvistamista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

• Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys- tai anafylaktinen reaktio PEEK:lle.
• Lääketieteellisistä tai muista syistä johtuen selkärangan fuusiota ei voida lykätä enintään 6 kuukautta.
• Muut selkärangan fuusioitumisaiheet kuin oireenmukainen rappeuttava spondylolisteesi, aste I ja II (Meyerding-luokitus).
• Tutkittavalla on huume- tai alkoholiriippuvuus, vakava sairaus, mielisairaus tai lieventävä seikka tai mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa.
• Kohdeella on dokumentoitu metabolinen sairaus, kuten vakava osteoporoosi, epätäydellinen osteogeneesi tai osteomalasia, mutta ei niihin rajoittuen.
• Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus glykohemoglobiinin (HbA1c) mukaan > 8 % (vähintään 2 arvoa vuodessa viimeisen 2 vuoden aikana)
• Potilas on alipainoinen, eli painoindeksi (BMI) ≤18,5 tai hänen BMI on ≥40 tai ≥35 ja hänellä on liikalihavuuteen liittyviä terveysongelmia, kuten korkea verenpaine tai diabetes V0a.
• Ilmeinen tai aktiivinen paikallinen tai systeeminen infektio, mukaan lukien piilevä infektio tulevan kirurgisen implanttikohdan ympärillä (alueen).
• Tutkittavalla on aiemmin yritetty selkärangan fuusiota samalla tasolla tai selkärangan tasolla, joka on välittömästi tässä tutkimuksessa leikattavan tason vieressä. Pelkkä dekompressioleikkaus (laminectomia) ei ole poissulkemiskriteeri.
• Kohde on elinsiirtoluettelolla tai hän on saanut kiinteän elinsiirron milloin tahansa aiemmin.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Osallistunut oikeudenkäynteihin liittyviin terveysongelmiin tai suunnittelee osallistuvansa niihin.
• Kohde on vanki.
• Koehenkilöllä oli akuutti selkärangan murtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen V0a:ta.
• Tutkittavan tiedetään tarvitsevan lannerangan alueelle lisäleikkausta seuraavien 2 vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Kohde käyttää tällä hetkellä kroonisesti mitä tahansa lääkkeitä, jotka saattavat vaikuttaa luun aineenvaihduntaan tai luun muodostumisen laatuun, kuten bisfosfonaatteja, steroideja, metotreksaattia, antikoagulanttihoitoja, immunosuppressantteja tai immunoterapiaa.
• Kohde käyttää tällä hetkellä sähköistä luun kasvustimulaattoria
• Kohde on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 tai 2, hepatiitti B (HBsAg tai PCR-positiivinen) tai C, ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV) 1 tai 2 tai kuppa seulonnassa (V0a).
• Kohde altistettiin mille tahansa kokeelliselle hoidolle toisella tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai osallistumista mihin tahansa samanaikaiseen tutkimukseen, joka saattaa sekoittaa tämän tutkimuksen tulokset.
• Kohde on aiemmin saanut soluterapiaa (milloin tahansa).
• Kohde altistui pahanlaatuisen tai esipahanlaatuisen kokonaisuuden hoidolle, eikä hänen ole varmistettu sairaudesta viiteen vuoteen tai kauemmin.
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen krooninen sairaus, joka liittyy munuaisten tai maksan vajaatoimintaan, tai mikä tahansa krooninen sairaus, jonka vakavuus on sellainen, että leikkaus voisi haitata potilaan eloonjäämistä.
• Mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen seulonnasta.
• Kohde on kroonisessa immunosuppressiivisessa hoidossa (immunosuppressantit/immunoterapia) tulehduksellisen tai systeemisen sairauden vuoksi.
• Kohdeella on aktiivinen tulehduksellinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka voi häiritä luun aineenvaihduntaa, kuten nivelreuma, selkärankareuma, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus tai kilpirauhassairaudet, mutta niihin rajoittumatta.