Безопасность и предварительная эффективность NVD-001 для лечения дегенеративного поясничного спондилолистеза низкой степени (Spine1)

Критерии включения:

Любой субъект, отвечающий всем следующим критериям включения и проверенный исследователем в течение периода скрининга:

• Субъект понял и согласился участвовать в исследовании в соответствии со всеми процедурами исследования, подписав утвержденное информированное согласие.
• Субъекты мужского или женского пола старше 18 лет со зрелым скелетом (эпифизы закрыты).
• Субъект имеет клинически значимую боль или неврологические симптомы с хромотой или без нее из-за симптоматического дегенеративного спондилолистеза I или II степени (классификация Мейердинга).
• Консервативное лечение заболевания неэффективно в течение как минимум 3 месяцев с момента постановки диагноза. (ИСАСС 2011)
• Субъект имеет предоперационный балл ODI> 30.
• У субъекта есть показания к спондилодезу одного позвонка (L1-S1) из-за симптоматического дегенеративного спондилолистеза I или II степени, диагностированного с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или динамической рентгенографии.
• Субъект подходит для хирургической операции и включения каркаса(ов) PEEK путем трансфораминального поясничного межтелового спондилодеза (TLIF) или заднего поясничного межпозвонкового спондилодеза (PLIF) с помощью минимально инвазивного или открытого доступа в одном подвижном сегменте (L1-S1) с двусторонней жесткой фиксацией . Техника заднебокового поясничного спондилодеза (PLF) не допускается.
• Субъект, по мнению следователя, психологически, умственно и физически способен полностью соблюдать этот протокол, включая послеоперационный режим и последующие визиты.
• При скрининге результаты местных лабораторных тестов на безопасность являются клинически приемлемыми, а результаты серологических исследований на ВИЧ, ВГВ, ВГС, HTLV I/II и сифилис соответствуют конкретным требованиям страны в отношении донорства материала человеческого тела. Во время сбора жировой ткани центральная лаборатория серологических и молекулярных тестов на ВИЧ, ВГВ, ВГС, HTLV I/II и сифилис должна соответствовать специфическим бельгийским требованиям к выпуску материалов человеческого тела.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), включая женщин в перименопаузе, у которых была менструация в течение 1 года до операции, должны иметь отрицательный тест на беременность. Для включения пациента в исследование должны быть доступны и отрицательные результаты.

• WOCBP должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью за 2 месяца до включения в исследование или до даты хирургического вмешательства и в течение всего периода исследования (определяется как метод, который приводит к частоте неудач менее 1% в год), например:

  • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования и подтвержден хирургический успех вазэктомии)
  • Половое воздержание В каждом случае задержки менструального цикла настоятельно рекомендуется подтверждение отсутствия беременности. Эта рекомендация также относится к WOCBP с редкими или нерегулярными менструальными циклами. В случае положительного результата теста мочи на беременность необходимо провести подтверждающий тест крови на беременность.

Критерий исключения:

Любой субъект, отвечающий любому из следующих критериев исключения, подтвержденных исследователем в течение периода скрининга, будет исключен из участия в исследовании.

• У субъекта в анамнезе была гиперчувствительность или анафилактическая реакция на PEEK.
• По медицинским или другим причинам спондилодез нельзя откладывать на срок до 6 месяцев.
• Показания к спондилодезу, кроме симптоматического дегенеративного спондилолистеза I и II степени (классификация Мейердинга).
• Субъект демонстрирует наркотическую или алкогольную зависимость, серьезное текущее заболевание, психическое заболевание или смягчающие обстоятельства или любые другие факторы, которые, по мнению Исследователя, будут мешать проведению исследования или интерпретации результатов.
• Субъект задокументировал метаболическое заболевание, такое как, помимо прочего, тяжелый остеопороз, несовершенный остеогенез или остеомаляция.
• Субъект с плохо контролируемым сахарным диабетом по оценке гликогемоглобина (HbA1c)> 8% (не менее 2 значений в год за последние 2 года)
• Субъект имеет недостаточный вес, то есть индекс массы тела (ИМТ) ≤18,5 или имеет ИМТ ≥40 или ≥35 и страдает заболеваниями, связанными с ожирением, такими как высокое кровяное давление или диабет в V0a.
• Явная или активная локальная или системная инфекция, включая латентную инфекцию вокруг (области) места будущего хирургического имплантата.
• У субъекта в анамнезе ранее предпринимались попытки спондилодеза на том же уровне или на уровне позвоночника, непосредственно примыкающем к уровню, который будет оперироваться в этом исследовании. Выполнение только декомпрессивной хирургии (ламинэктомии) не является критерием исключения.
• Субъект находится в списке на трансплантацию или ему когда-либо в прошлом делали трансплантацию солидных органов.
• Беременная или кормящая женщина.
• Участвует или планирует участвовать в судебных разбирательствах, связанных с проблемами со здоровьем.
• Субъект — заключенный.
• У субъекта был острый перелом позвоночника в течение 6 месяцев до V0a в исследовании.
• Известно, что субъекту требуется дополнительная операция на поясничном отделе позвоночника в течение следующих 2 лет после включения в исследование.
• Субъект в настоящее время постоянно принимает какие-либо лекарства, которые могут повлиять на костный метаболизм или качество образования костей, такие как, помимо прочего, бисфосфонаты, стероиды, метотрексат, антикоагулянты, иммунодепрессанты или иммунотерапия.
• Субъект в настоящее время использует электрический стимулятор роста костей.
• Субъект имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2, гепатит B (HBsAg или ПЦР положительный) или C, Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) 1 или 2 или сифилис при скрининге (V0a).
• Субъект подвергался какой-либо экспериментальной терапии другим исследуемым препаратом в течение 60 дней до скрининга или включения в любое параллельное исследование, которое может исказить результаты этого исследования.
• Субъект ранее получал клеточную терапию (в любой момент времени).
• Субъект подвергался терапии по поводу злокачественного или предракового образования, и не было подтверждено отсутствие заболевания в течение 5 лет или более.
• Любое клинически значимое хроническое заболевание, связанное с почечной или печеночной недостаточностью, или любое хроническое заболевание такой тяжести, что хирургическое вмешательство может нанести ущерб выживанию пациента.
• Любое другое заболевание, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее чем 2 лет после скрининга.
• Субъект находится на хронической иммуносупрессивной терапии (иммунодепрессанты/иммунотерапия) из-за воспалительного или системного заболевания.
• Субъект страдает активным воспалительным системным аутоиммунным заболеванием, которое может нарушать метаболизм костей, таким как, помимо прочего, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка или заболевания щитовидной железы.