Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność NVD-001 w leczeniu kręgozmyku lędźwiowego o niskim stopniu zwyrodnienia (Spine1)

Kryteria przyjęcia:

Każda osoba spełniająca wszystkie poniższe kryteria włączenia i zweryfikowana przez Badacza w okresie selekcji:

• Uczestnik zrozumiał i zaakceptował udział w badaniu zgodnie ze wszystkimi procedurami badania poprzez podpisanie zatwierdzonej świadomej zgody.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku >18 lat i dojrzałym szkielecie (zamknięte nasady kości).
• Pacjent ma klinicznie istotny ból lub objawy neurologiczne z chromaniem przestankowym lub bez, spowodowane objawowym kręgozmykiem zwyrodnieniowym stopnia I lub II (klasyfikacja Meyerdinga).
• Zachowawcze leczenie choroby nie powiodło się przez co najmniej 3 miesiące od rozpoznania. (ISASS 2011)
• Pacjent ma przedoperacyjny wynik ODI >30.
• Pacjent ma wskazanie do zespolenia kręgosłupa jednego odcinka kręgosłupa (L1-S1) z powodu objawowego kręgozmyku zwyrodnieniowego stopnia I lub II, zdiagnozowanego za pomocą tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansu magnetycznego (MRI) i/lub radiografii dynamicznej.
• Pacjent nadaje się do operacji chirurgicznej i włączenia klatki (klatek) PEEK za pomocą przezotworowego zespolenia międzytrzonowego odcinka lędźwiowego (TLIF) lub tylnego zespolenia międzykręgowego odcinka lędźwiowego (PLIF) za pomocą dostępu minimalnie inwazyjnego lub otwartego w jednym segmencie ruchomym (L1-S1) z obustronnym sztywnym unieruchomieniem . Żadna technika tylno-bocznego zespolenia lędźwiowego (PLF) nie jest dozwolona.
• Tester jest, w opinii Badacza, psychospołeczny, umysłowy i fizyczny zdolny do pełnego przestrzegania tego protokołu, w tym reżimu pooperacyjnego i wizyt kontrolnych.
• Podczas badań przesiewowych wyniki testów bezpieczeństwa lokalnego laboratorium są akceptowalne klinicznie, a wyniki badań serologicznych w kierunku HIV, HBV, HCV, HTLV I/II i kiły są zgodne z krajowymi wymogami dotyczącymi dawstwa materiału z ciał ludzkich. W czasie pobierania tkanki tłuszczowej centralne laboratorium serologiczne i panel testów molekularnych w kierunku HIV, HBV, HCV, HTLV I/II i kiły muszą być zgodne ze szczególnymi belgijskimi wymaganiami dotyczącymi zwalniania materiału ludzkiego ciała.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miały miesiączkę w ciągu 1 roku przed operacją, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Aby pacjent mógł zostać włączony do badania, wyniki muszą być dostępne i negatywne.

• WOCBP muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji na 2 miesiące przed rozpoczęciem badania lub datą interwencji chirurgicznej oraz przez cały czas trwania badania (definiowanej jako metoda, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie), takich jak:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że chirurgiczny sukces wazektomii został potwierdzony)
  • Wstrzemięźliwość seksualna W każdym przypadku opóźnionej miesiączki zdecydowanie zaleca się potwierdzenie braku ciąży. To zalecenie dotyczy również WOCBP z rzadkimi lub nieregularnymi cyklami miesiączkowymi. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego z moczu konieczne jest wykonanie potwierdzającego testu ciążowego z krwi.

Kryteria wyłączenia:

Każdy uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zweryfikowanych przez Badacza w okresie przesiewowym zostanie wykluczony z udziału w badaniu.

• Podmiot ma znaną historię nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej na PEEK.
• Ze względów medycznych lub innych nie można opóźniać zespolenia kręgosłupa do 6 miesięcy.
• Wskazania do zespolenia kręgosłupa inne niż objawowe kręgozmyki zwyrodnieniowe stopnia I i II (klasyfikacja Meyerdinga).
• Badany wykazuje uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, poważną obecną chorobę, chorobę psychiczną lub okoliczności łagodzące lub jakiekolwiek inne czynniki, które w opinii Badacza będą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników.
• Pacjent ma udokumentowaną chorobę metaboliczną, taką jak między innymi ciężka osteoporoza, niedoskonała osteogeneza lub osteomalacja.
• Pacjent ze źle kontrolowaną cukrzycą ocenianą na podstawie glikohemoglobiny (HbA1c) > 8% (co najmniej 2 wartości rocznie przez ostatnie 2 lata)
• Pacjent ma niedowagę, tj. wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18,5 lub ma BMI ≥40 lub ≥35 i cierpi na schorzenia związane z otyłością, takie jak wysokie ciśnienie krwi lub cukrzyca na poziomie V0a.
• Jawna lub aktywna miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja, w tym utajona infekcja wokół (obszaru) przyszłego miejsca implantacji chirurgicznej.
• Podmiot ma historię wcześniejszych prób zespolenia kręgosłupa na tym samym poziomie lub na poziomie kręgosłupa bezpośrednio sąsiadującym z poziomem, który ma być operowany w tym badaniu. Sama operacja odbarczająca (laminektomia) nie jest kryterium wykluczającym.
• Podmiot znajduje się na liście do przeszczepu lub otrzymał przeszczep narządu miąższowego w dowolnym momencie w przeszłości.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Zaangażowany lub planujący zaangażować się w problemy zdrowotne związane z postępowaniem sądowym.
• Podmiot jest więźniem.
• Pacjent miał ostre złamanie kręgosłupa w ciągu 6 miesięcy przed V0a w badaniu.
• Wiadomo, że pacjent wymaga dodatkowej operacji odcinka lędźwiowego kręgosłupa w ciągu następnych 2 lat po włączeniu do badania.
• Podmiot przyjmuje obecnie przewlekle leki, które mogą wpływać na metabolizm kości lub jakość tworzenia się kości, takie jak między innymi bisfosfoniany, steroidy, metotreksat, terapie przeciwzakrzepowe, środki immunosupresyjne lub immunoterapia.
• Tester aktualnie używa elektrycznego stymulatora wzrostu kości
• Pacjent jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2, zapalenia wątroby typu B (HBsAg lub PCR dodatni) lub C, ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV) 1 lub 2 lub kiły podczas badania przesiewowego (V0a).
• Uczestnik był narażony na jakąkolwiek terapię eksperymentalną z innym badanym lekiem w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub włączeniem do dowolnego równoczesnego badania, które może zafałszować wyniki tego badania.
• Podmiot otrzymał wcześniej terapię komórkową (w dowolnym momencie).
• Pacjent był narażony na leczenie nowotworu złośliwego lub stanu przednowotworowego i nie potwierdzono, że jest wolny od choroby przez 5 lat lub dłużej.
• Każda klinicznie istotna choroba przewlekła związana z niewydolnością nerek lub wątroby lub jakakolwiek choroba przewlekła o takim nasileniu, że operacja może być szkodliwa dla przeżycia pacjenta.
• Każda inna choroba, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat od badania przesiewowego.
• Pacjent jest na przewlekłej terapii immunosupresyjnej (leki immunosupresyjne/immunoterapia) z powodu choroby zapalnej lub ogólnoustrojowej.
• Osobnik ma aktywną zapalną układową chorobę autoimmunologiczną, która może zakłócać metabolizm kości, taką jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy lub choroby tarczycy.