Sikkerhed og foreløbig effektivitet af NVD-001 til behandling af lavgradig degenerativ lumbal spondylolistese (Spine1)

Inklusionskriterier:

Ethvert emne, der opfylder alle følgende inklusionskriterier og verificeret af investigator i screeningsperioden:

• Forsøgspersonen har forstået og accepteret at deltage i undersøgelsen i henhold til alle undersøgelsesprocedurer ved at underskrive det godkendte informerede samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >18 og er skeletmæssigt modne (epifyser lukkede).
• Personen har klinisk vigtige smerter eller neurologiske symptomer med eller uden claudicatio på grund af symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I eller II (Meyerding-klassifikation).
• Konservativ behandling af sygdommen har slået fejl i mindst 3 måneder siden diagnosen. (ISASS 2011)
• Forsøgspersonen har en præoperativ ODI-score >30.
• Forsøgspersonen har en indikation for spinal fusion af ét vertebralt segment (L1-S1) på grund af symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I eller II diagnosticeret ved computertomografi (CT) scanning og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller dynamisk radiografi.
• Forsøgspersonen er velegnet til kirurgisk operation og inkorporering af PEEK-burene ved transforaminal lumbal interbody fusion (TLIF) eller posterior lumbal intervertebral fusion (PLIF) ved minimalt invasiv eller åben tilgang i ét mobilt segment (L1-S1) med bilateral rigid fiksering . Ingen posterolateral lumbal fusion (PLF) teknik er tilladt.
• Forsøgspersonen er, efter Investigators opfattelse, psykosocialt, mentalt og fysisk i stand til fuldt ud at overholde denne protokol, herunder det postoperative regime og opfølgende besøg.
• Ved screening er lokale laboratoriesikkerhedstestresultater klinisk acceptable, og serologiske resultater for HIV, HBV, HCV, HTLV I/II og syfilis er i overensstemmelse med landespecifikke krav for donation af menneskelig kropsmateriale. På tidspunktet for indsamling af fedtvæv skal central laboratorieserologi og molekylært testpanel for HIV, HBV, HCV, HTLV I/II og syfilis være i overensstemmelse med belgiske specifikke krav for frigivelse af menneskelig kropsmateriale.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), inklusive kvinder i overgangsalderen, som har haft en menstruation inden for 1 år før operationen, skal have en negativ graviditetstest. Resultaterne skal være tilgængelige og negative for at patienten kan indgå i undersøgelsen.

• WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode 2 måneder før studiestart eller til kirurgisk indgrebsdato og i hele undersøgelsens varighed (defineret som en metode, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året) såsom:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomieret partner (forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at den kirurgiske succes med vasektomi er blevet bekræftet)
  • Seksuel afholdenhed For hvert tilfælde af forsinket menstruation anbefales det kraftigt at bekræfte fravær af graviditet. Denne anbefaling gælder også for WOCBP med sjældne eller uregelmæssige menstruationscyklusser. Hvis en uringraviditetstest er positiv, er en bekræftende blodgraviditetstest obligatorisk.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert forsøgsperson, der opfylder et af følgende udelukkelseskriterier bekræftet af investigator i screeningsperioden, vil blive udelukket fra tilmelding til undersøgelsen.

• Personen har kendt overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion på PEEK.
• På grund af medicinske eller andre årsager kan rygsøjlens fusion ikke forsinkes i op til 6 måneder.
• Andre indikationer for spinal fusion end symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I og II (Meyerding-klassifikation).
• Forsøgspersonen udviser stof- eller alkoholafhængighed, alvorlig aktuel sygdom, psykisk sygdom eller formildende omstændighed eller andre faktorer, som efter efterforskerens mening vil forstyrre undersøgelsesgennemførelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
• Personen har dokumenteret metabolisk sygdom såsom, men ikke begrænset til, svær osteoporose, osteogenese ufuldkommen eller osteomalaci.
• Person med dårligt kontrolleret diabetes mellitus vurderet ved glykohæmoglobin (HbA1c) > 8 % (mindst 2 værdier pr. år i de sidste 2 år)
• Forsøgspersonen er undervægtig, dvs. kropsmasseindeks (BMI) ≤18,5 eller har et BMI på ≥40 eller ≥35 og oplever fedme-relaterede helbredstilstande, såsom forhøjet blodtryk eller diabetes ved V0a.
• Åbenlys eller aktiv lokal eller systemisk infektion, herunder latent infektion omkring (området af) det fremtidige kirurgiske implantatsted.
• Forsøgspersonen har en historie med tidligere forsøg på spinal fusion på samme niveau eller rygsøjleniveau umiddelbart ved siden af ​​det niveau, der skal opereres i denne undersøgelse. Dekompressiv kirurgi alene (laminektomi) er ikke et udelukkelseskriterium.
• Forsøgsperson er på en transplantationsliste eller har modtaget en solid organtransplantation på noget tidligere tidspunkt.
• Gravide eller ammende kvinde.
• Involveret i eller planlægger at deltage i retssager relaterede helbredsproblemer.
• Subjektet er en fange.
• Forsøgspersonen havde et akut brud på rygsøjlen inden for 6 måneder før V0a i undersøgelsen.
• Det er kendt, at forsøgspersonen har behov for yderligere kirurgi i lændehvirvelsøjlen inden for de næste 2 år efter optagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen tager i øjeblikket kronisk medicin, der kan påvirke knoglemetabolismen eller kvaliteten af ​​knogledannelsen, såsom, men ikke begrænset til, bisfosfonater, steroider, methotrexat, antikoagulerende terapier, immunsuppressiva eller immunterapi.
• Forsøgspersonen bruger i øjeblikket en elektrisk knoglevækststimulator
• Forsøgspersonen er positiv for human immundefektvirus (HIV) 1 eller 2, hepatitis B (HBsAg eller PCR positiv) eller C, human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 eller 2 eller syfilis ved screening (V0a).
• Forsøgspersonen blev udsat for enhver eksperimentel terapi med et andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage før screening eller indskrivning i ethvert samtidig forsøg, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
• Forsøgsperson har tidligere modtaget en cellulær terapi (på ethvert tidspunkt).
• Forsøgspersonen blev udsat for terapi for en malignitet eller præ-malign enhed og blev ikke bekræftet sygdomsfri i 5 år eller mere.
• Enhver klinisk relevant kronisk sygdom forbundet med nyre- eller leverinsufficiens eller enhver kronisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at operation kan være skadelig for patientens overlevelse.
• Enhver anden sygdom, der kan reducere den forventede levetid til mindre end 2 år fra screening.
• Forsøgspersonen er i kronisk immunsuppressiv behandling (immunsuppressiva/immunterapi) på grund af inflammatorisk eller systemisk sygdom.
• Forsøgspersonen har en aktiv inflammatorisk systemisk autoimmun sygdom, der kan interferere med knoglemetabolisme, såsom, men ikke begrænset til, leddegigt, ankyloserende spondylarthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus eller thyreoideasygdomme.