Segurança e eficácia preliminar de NVD-001 para o tratamento de espondilolistese lombar degenerativa de baixo grau (Spine1)

Critério de inclusão:

Qualquer sujeito que atenda a todos os seguintes critérios de inclusão e verificado pelo Investigador durante o período de triagem:

• O sujeito entendeu e aceitou participar do estudo de acordo com todos os procedimentos do estudo, assinando o consentimento informado aprovado.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos e com esqueleto maduro (epífises fechadas).
• O sujeito tem dor clinicamente importante ou sintomas neurológicos com ou sem claudicação devido a espondilolistese degenerativa sintomática grau I ou II (Classificação de Meyerding).
• O tratamento conservador da doença falhou por pelo menos 3 meses desde o diagnóstico. (ISAS 2011)
• O sujeito tem uma pontuação ODI pré-operatória >30.
• O sujeito tem indicação para fusão espinhal de um segmento vertebral (L1-S1) devido a espondilolistese degenerativa sintomática grau I ou II diagnosticada por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI) e/ou radiografia dinâmica.
• O sujeito é adequado para operação cirúrgica e incorporação da gaiola PEEK por fusão intersomática lombar transforaminal (TLIF) ou fusão intervertebral lombar posterior (PLIF) por abordagem minimamente invasiva ou aberta em um segmento móvel (L1-S1) com fixação rígida bilateral . Nenhuma técnica de fusão lombar posterolateral (PLF) é permitida.
• O sujeito é, na opinião do Investigador, psicossocial, mental e fisicamente capaz de cumprir integralmente este protocolo, incluindo o regime pós-operatório e visitas de acompanhamento.
• Na triagem, os resultados dos testes de segurança do laboratório local são clinicamente aceitáveis ​​e os resultados da sorologia para HIV, HBV, HCV, HTLV I/II e sífilis estão de acordo com os requisitos específicos do país para doação de material de corpo humano. No momento da coleta de tecido adiposo, a sorologia do laboratório central e o painel de teste molecular para HIV, HBV, HCV, HTLV I/II e sífilis devem estar de acordo com os requisitos específicos belgas para liberação de material de corpo humano.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de 1 ano antes da cirurgia, devem ter um teste de gravidez negativo. Os resultados devem estar disponíveis e negativos para que o paciente seja inserido no estudo.

• O WOCBP deve usar um método eficaz de controle de natalidade 2 meses antes da entrada no estudo ou na data da intervenção cirúrgica e durante toda a duração do estudo (definido como um método que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano), como:

  • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
  • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o sucesso cirúrgico da vasectomia tenha sido confirmado)
  • Abstinência sexual Para cada caso de atraso menstrual, a confirmação da ausência de gravidez é fortemente recomendada. Esta recomendação também se aplica a WOCBP com ciclos menstruais pouco frequentes ou irregulares. No caso de um teste de gravidez de urina ser positivo, um teste de gravidez confirmatório de sangue é obrigatório.

Critério de exclusão:

Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão verificados pelo Investigador durante o período de triagem será excluído da inscrição no estudo.

• O sujeito tem histórico conhecido de hipersensibilidade ou reação anafilática ao PEEK.
• Devido a razões médicas ou outras, a fusão da coluna não pode ser adiada por até 6 meses.
• Outras indicações para fusão espinhal além da espondilolistese degenerativa sintomática graus I e II (Classificação de Meyerding).
• O sujeito apresenta dependência de drogas ou álcool, doença atual grave, doença mental ou circunstância atenuante ou quaisquer outros fatores que, na opinião do Investigador, irão interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados.
• O sujeito tem doença metabólica documentada, como, mas não limitada a, osteoporose grave, osteogênese imperfeita ou osteomalacia.
• Indivíduo com diabetes mellitus mal controlado avaliado pela glicohemoglobina (HbA1c) > 8% (pelo menos 2 valores por ano nos últimos 2 anos)
• O indivíduo está abaixo do peso, ou seja, índice de massa corporal (IMC) ≤18,5 ou tem um IMC ≥40 ou ≥35 e apresenta problemas de saúde relacionados à obesidade, como pressão alta ou diabetes em V0a.
• Infecção local ou sistêmica aberta ou ativa, incluindo infecção latente ao redor (área do) futuro local do implante cirúrgico.
• O sujeito tem um histórico de tentativa anterior de fusão espinhal no mesmo nível, ou nível da coluna imediatamente adjacente ao nível a ser operado neste estudo. A cirurgia descompressiva isoladamente (laminectomia) não é critério de exclusão.
• O sujeito está em uma lista de transplante ou recebeu um transplante de órgão sólido em qualquer momento no passado.
• Mulher grávida ou amamentando.
• Envolvido ou planejando se envolver em litígios relacionados a problemas de saúde.
• Sujeito é um prisioneiro.
• O sujeito teve uma fratura aguda da coluna vertebral dentro de 6 meses antes de V0a no estudo.
• Sabe-se que o sujeito requer cirurgia adicional na região da coluna lombar nos próximos 2 anos após a inscrição no estudo.
• O sujeito está atualmente tomando cronicamente quaisquer medicamentos que possam afetar o metabolismo ósseo ou a qualidade da formação óssea, como, entre outros, bisfosfonatos, esteróides, metotrexato, terapias anticoagulantes, imunossupressores ou imunoterapia.
• O sujeito está atualmente usando um estimulador elétrico de crescimento ósseo
• O sujeito é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2, hepatite B (HBsAg ou PCR positivo) ou C, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 ou 2 ou sífilis na triagem (V0a).
• O sujeito foi exposto a qualquer terapia experimental com outro medicamento experimental dentro de 60 dias antes da triagem ou inscrição em qualquer estudo simultâneo que possa confundir os resultados deste estudo.
• O sujeito recebeu anteriormente uma terapia celular (a qualquer momento).
• O sujeito foi exposto à terapia para uma malignidade ou entidade pré-maligna e não foi confirmado como livre de doença por 5 anos ou mais.
• Qualquer doença crônica clinicamente relevante associada à insuficiência renal ou hepática ou qualquer doença crônica de tal gravidade que a cirurgia possa prejudicar a sobrevida do paciente.
• Qualquer outra doença que possa reduzir a expectativa de vida para menos de 2 anos a partir da triagem.
• O sujeito está em terapia imunossupressora crônica (imunossupressores/imunoterapia) devido a doença inflamatória ou sistêmica.
• O sujeito tem uma doença autoimune sistêmica inflamatória ativa que pode interferir no metabolismo ósseo, como, entre outros, artrite reumatoide, espondilartrite anquilosante, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico ou doenças da tireoide.