Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von NVD-001 zur Behandlung von geringgradiger degenerativer lumbaler Spondylolisthese (Spine1)

Einschlusskriterien:

Jeder Proband, der alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllt und vom Ermittler während des Screening-Zeitraums verifiziert wurde:

• Der Proband hat verstanden und akzeptiert, an der Studie gemäß allen Studienverfahren teilzunehmen, indem er die genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von > 18 Jahren und mit ausgereiftem Skelett (Epiphysen geschlossen).
• Das Subjekt hat klinisch relevante Schmerzen oder neurologische Symptome mit oder ohne Claudicatio aufgrund einer symptomatischen degenerativen Spondylolisthese Grad I oder II (Meyerding-Klassifikation).
• Die konservative Behandlung der Krankheit hat seit der Diagnose mindestens 3 Monate lang versagt. (ISASS 2011)
• Das Subjekt hat einen präoperativen ODI-Score > 30.
• - Das Subjekt hat eine Indikation für die Wirbelsäulenfusion eines Wirbelsegments (L1-S1) aufgrund einer symptomatischen degenerativen Spondylolisthese Grad I oder II, die durch Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder dynamische Radiographie diagnostiziert wurde.
• Das Subjekt ist für den chirurgischen Eingriff und den Einbau des/der PEEK-Cage(s) durch transforaminale lumbale interkorporelle Fusion (TLIF) oder hintere lumbale intervertebrale Fusion (PLIF) durch minimalinvasiven oder offenen Zugang in einem beweglichen Segment (L1-S1) mit bilateraler starrer Fixierung geeignet . Es ist keine posterolaterale lumbale Fusionstechnik (PLF) erlaubt.
• Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers psychosozial, geistig und körperlich in der Lage, dieses Protokoll vollständig einzuhalten, einschließlich des postoperativen Schemas und der Nachsorgeuntersuchungen.
• Beim Screening sind die Ergebnisse lokaler Laborsicherheitstests klinisch akzeptabel und die serologischen Ergebnisse für HIV, HBV, HCV, HTLV I/II und Syphilis entsprechen den länderspezifischen Anforderungen für die Spende von menschlichem Körpermaterial. Zum Zeitpunkt der Entnahme von Fettgewebe müssen die Serologie des Zentrallabors und das molekulare Testpanel für HIV, HBV, HCV, HTLV I/II und Syphilis den belgischen spezifischen Anforderungen für die Freisetzung von menschlichem Körpermaterial entsprechen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb von 1 Jahr vor der Operation eine Menstruation hatten, müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Die Ergebnisse müssen vorliegen und negativ sein, damit der Patient in die Studie aufgenommen werden kann.

• WOCBP muss 2 Monate vor Studienbeginn oder bis zum Datum des chirurgischen Eingriffs und während der gesamten Studiendauer eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (definiert als eine Methode, die zu einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führt), wie z.

  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal)
  • Nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • Vasektomieter Partner (sofern der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist und der operative Erfolg der Vasektomie bestätigt wurde)
  • Sexuelle Abstinenz Für jeden Fall einer verspäteten Menstruation wird dringend empfohlen, das Fehlen einer Schwangerschaft zu bestätigen. Diese Empfehlung gilt auch für WOCBP mit seltenen oder unregelmäßigen Menstruationszyklen. Falls ein Schwangerschaftstest im Urin positiv ist, ist ein Schwangerschaftstest im Blut obligatorisch.

Ausschlusskriterien:

Jeder Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, die vom Prüfarzt während des Screening-Zeitraums verifiziert wurden, wird von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen.

• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder anaphylaktischer Reaktion auf PEEK.
• Aus medizinischen oder anderen Gründen kann die Wirbelsäulenversteifung nicht um bis zu 6 Monate verzögert werden.
• Andere Indikationen für eine Wirbelsäulenfusion als die symptomatische degenerative Spondylolisthese Grad I und II (Meyerding-Klassifikation).
• Das Subjekt zeigt eine Drogen- oder Alkoholabhängigkeit, eine schwere aktuelle Krankheit, eine Geisteskrankheit oder mildernde Umstände oder andere Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
• Das Subjekt hat eine dokumentierte Stoffwechselerkrankung wie, aber nicht beschränkt auf, schwere Osteoporose, unvollkommene Osteogenese oder Osteomalazie.
• Patient mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus, gemessen anhand von Glykohämoglobin (HbA1c) > 8 % (mindestens 2 Werte pro Jahr in den letzten 2 Jahren)
• Das Subjekt ist untergewichtig, d. H. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 18,5 oder hat einen BMI von ≥ 40 oder ≥ 35 und leidet unter fettleibigen Gesundheitszuständen wie Bluthochdruck oder Diabetes bei V0a.
• Offensichtliche oder aktive lokale oder systemische Infektion, einschließlich latenter Infektion um (Bereich) der zukünftigen chirurgischen Implantationsstelle.
• - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von zuvor versuchten Wirbelsäulenfusionen auf derselben Höhe oder einer Wirbelsäulenhöhe unmittelbar neben der in dieser Studie zu operierenden Ebene. Eine Dekompressionsoperation allein (Laminektomie) ist kein Ausschlusskriterium.
• Das Subjekt steht auf einer Transplantationsliste oder hat zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine Transplantation eines soliden Organs erhalten.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Beteiligt an Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit Gesundheitsproblemen oder geplant, sich an Rechtsstreitigkeiten zu beteiligen.
• Subjekt ist ein Gefangener.
• Das Subjekt hatte innerhalb von 6 Monaten vor V0a in der Studie eine akute Fraktur der Wirbelsäule.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt innerhalb der nächsten 2 Jahre nach der Aufnahme in die Studie eine zusätzliche Operation an der Lendenwirbelsäule benötigt.
• Das Subjekt nimmt derzeit chronisch Medikamente ein, die den Knochenstoffwechsel oder die Qualität der Knochenbildung beeinflussen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Bisphosphonate, Steroide, Methotrexat, gerinnungshemmende Therapien, Immunsuppressiva oder Immuntherapie.
• Das Subjekt verwendet derzeit einen elektrischen Knochenwachstumsstimulator
• Das Subjekt ist positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2, Hepatitis B (HBsAg oder PCR-positiv) oder C, humanes T-Zell-Lymphotropes Virus (HTLV) 1 oder 2 oder Syphilis beim Screening (V0a).
• Das Subjekt wurde innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder der Aufnahme in eine gleichzeitige Studie einer experimentellen Therapie mit einem anderen Prüfpräparat ausgesetzt, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnte.
• Das Subjekt hat zuvor eine Zelltherapie erhalten (zu einem beliebigen Zeitpunkt).
• Das Subjekt wurde einer Therapie für eine maligne oder prämaligne Entität ausgesetzt und seit 5 Jahren oder länger nicht als krankheitsfrei bestätigt.
• Jede klinisch relevante chronische Erkrankung, die mit Nieren- oder Leberinsuffizienz einhergeht, oder jede chronische Erkrankung mit einem solchen Schweregrad, dass eine Operation das Überleben des Patienten beeinträchtigen könnte.
• Jede andere Krankheit, die die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre ab dem Screening reduzieren könnte.
• Das Subjekt befindet sich aufgrund einer entzündlichen oder systemischen Erkrankung unter einer chronischen immunsuppressiven Therapie (Immunsuppressiva/Immuntherapie).
• Das Subjekt hat eine aktive entzündliche systemische Autoimmunerkrankung, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen könnte, wie, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylarthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes oder Schilddrüsenerkrankungen.