Sikkerhet og foreløpig effektivitet av NVD-001 for behandling av lavgradig degenerativ lumbal spondylolistese (Spine1)

Inklusjonskriterier:

Ethvert emne som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier og bekreftet av etterforskeren i løpet av screeningsperioden:

• Forsøkspersonen har forstått og akseptert å delta i studien i henhold til alle studieprosedyrer ved å signere det godkjente informerte samtykket.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >18 og er skjelettmodne (epifyser lukket).
• Personen har klinisk viktige smerter eller nevrologiske symptomer med eller uten claudicatio på grunn av symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I eller II (Meyerding-klassifisering).
• Konservativ behandling av sykdom har sviktet i minst 3 måneder siden diagnosen. (ISASS 2011)
• Personen har en preoperativ ODI-score >30.
• Personen har en indikasjon for spinal fusjon av ett vertebralt segment (L1-S1) på grunn av symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I eller II diagnostisert ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og/eller dynamisk radiografi.
• Emnet er egnet for kirurgisk operasjon og inkorporering av PEEK-buret(e) ved transforaminal lumbal interbody fusion (TLIF) eller posterior lumbal intervertebral fusion (PLIF) ved minimalt invasiv eller åpen tilnærming i ett mobilt segment (L1-S1) med bilateral rigid fiksering . Ingen posterolateral lumbal fusjon (PLF)-teknikk er tillatt.
• Forsøkspersonen er, etter etterforskerens mening, psykososialt, mentalt og fysisk i stand til å følge denne protokollen fullt ut, inkludert postoperativt regime og oppfølgingsbesøk.
• Ved screening er lokale laboratoriesikkerhetstestresultater klinisk akseptable, og serologiske resultater for HIV, HBV, HCV, HTLV I/II og syfilis er i samsvar med landsspesifikke krav for donasjon av menneskekroppsmateriale. På tidspunktet for innsamling av fettvev må sentrallaboratorieserologi og molekylært testpanel for HIV, HBV, HCV, HTLV I/II og syfilis være i samsvar med belgiske spesifikke krav for frigjøring av menneskekroppsmateriale.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt menstruasjon innen 1 år før operasjonen, må ha en negativ graviditetstest. Resultatene må være tilgjengelige og negative for at pasienten skal kunne delta i studien.

• WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode 2 måneder før studiestart eller til kirurgisk inngrepsdato og gjennom hele studiens varighet (definert som en metode som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år) som:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomiert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at den kirurgiske suksessen med vasektomi er bekreftet)
  • Seksuell avholdenhet For hvert tilfelle av forsinket menstruasjon anbefales det på det sterkeste bekreftelse på fravær av graviditet. Denne anbefalingen gjelder også for WOCBP med sjeldne eller uregelmessige menstruasjonssykluser. I tilfelle en uringraviditetstest er positiv, er en bekreftende blodgraviditetstest obligatorisk.

Ekskluderingskriterier:

Ethvert emne som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier bekreftet av etterforskeren i løpet av screeningsperioden vil bli ekskludert fra påmelding til studien.

• Personen har en kjent historie med overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på PEEK.
• På grunn av medisinske eller andre årsaker kan ikke ryggradsfusjon utsettes i opptil 6 måneder.
• Andre indikasjoner for spinalfusjon enn symptomatisk degenerativ spondylolistese grad I og II (Meyerding-klassifisering).
• Forsøkspersonen viser narkotika- eller alkoholavhengighet, alvorlig nåværende sykdom, psykisk sykdom eller formildende omstendighet eller andre faktorer som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre studiegjennomføring eller tolkning av resultatene.
• Personen har dokumentert metabolsk sykdom som, men ikke begrenset til, alvorlig osteoporose, ufullkommen osteogenese eller osteomalaci.
• Person med dårlig kontrollert diabetes mellitus vurdert ved glykohemoglobin (HbA1c) > 8 % (minst 2 verdier per år de siste 2 årene)
• Personen er undervektig, dvs. kroppsmasseindeks (BMI) ≤18,5 eller har en BMI på ≥40 eller ≥35 og opplever fedme-relaterte helsetilstander, som høyt blodtrykk eller diabetes ved V0a.
• Åpenbar eller aktiv lokal eller systemisk infeksjon, inkludert latent infeksjon rundt (området av) det fremtidige kirurgiske implantatstedet.
• Personen har en historie med tidligere forsøk på spinalfusjon på samme nivå, eller ryggradsnivå umiddelbart ved siden av nivået som skal opereres i denne studien. Dekompressiv kirurgi alene (laminektomi) er ikke et eksklusjonskriterium.
• Forsøkspersonen er på en transplantasjonsliste eller har mottatt en solid organtransplantasjon på noe tidspunkt tidligere.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Involvert i eller planlegger å engasjere seg i rettssaker relaterte helseproblemer.
• Subjektet er en fange.
• Pasienten hadde et akutt brudd i ryggraden innen 6 måneder før V0a i studien.
• Det er kjent at forsøkspersonen krever ytterligere kirurgi i lumbal-spinalregionen i løpet av de neste 2 årene etter registrering i studien.
• Personen tar for øyeblikket kronisk alle medisiner som kan påvirke beinmetabolismen eller kvaliteten på beindannelsen, for eksempel, men ikke begrenset til, bisfosfonater, steroider, metotreksat, antikoagulerende terapier, immunsuppressiva eller immunterapi.
• Forsøkspersonen bruker for tiden en elektrisk benvekststimulator
• Personen er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2, hepatitt B (HBsAg eller PCR-positiv) eller C, humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 eller 2, eller syfilis ved screening (V0a).
• Forsøkspersonen ble eksponert for enhver eksperimentell terapi med et annet undersøkelseslegemiddel innen 60 dager før screening eller innrullering i en samtidig studie som kan forvirre resultatene av denne studien.
• Personen har tidligere fått celleterapi (på ethvert tidspunkt).
• Personen ble eksponert for behandling for en malignitet eller pre-malign enhet, og ble ikke bekreftet sykdomsfri på 5 år eller mer.
• Enhver klinisk relevant kronisk sykdom assosiert med nyre- eller leversvikt eller enhver kronisk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at kirurgi kan være skadelig for pasientens overlevelse.
• Enhver annen sykdom som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år fra screening.
• Pasienten er på kronisk immunsuppressiv behandling (immunsuppressiva/immunterapi) på grunn av inflammatorisk eller systemisk sykdom.
• Personen har en aktiv inflammatorisk systemisk autoimmun sykdom som kan forstyrre benmetabolismen som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, ankyloserende spondylartritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus eller skjoldbruskkjertelsykdommer.