Sicurezza ed efficacia preliminare di NVD-001 per il trattamento della spondilolistesi lombare degenerativa di basso grado (Spine1)

Criterio di inclusione:

Qualsiasi soggetto che soddisfi tutti i seguenti criteri di inclusione e verificato dallo sperimentatore durante il periodo di screening:

• - Il soggetto ha compreso e accettato di partecipare allo studio secondo tutte le procedure dello studio firmando il consenso informato approvato.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età >18 anni e scheletricamente maturi (epifisi chiuse).
• Il soggetto presenta dolore clinicamente importante o sintomi neurologici con o senza claudicatio dovuti a spondilolistesi degenerativa sintomatica di grado I o II (classificazione di Meyerding).
• Il trattamento conservativo della malattia ha fallito per almeno 3 mesi dalla diagnosi. (ISAS 2011)
• Il soggetto ha un punteggio ODI preoperatorio >30.
• - Il soggetto ha un'indicazione per la fusione spinale di un segmento vertebrale (L1-S1) a causa di spondilolistesi degenerativa sintomatica di grado I o II diagnosticata mediante tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica per immagini (MRI) e/o radiografia dinamica.
• Il soggetto è idoneo per l'intervento chirurgico e l'incorporazione della/e gabbia/e in PEEK mediante fusione intersomatica lombare transforaminale (TLIF) o fusione intervertebrale lombare posteriore (PLIF) mediante approccio minimamente invasivo o aperto in un segmento mobile (L1-S1) con fissazione rigida bilaterale . Non è consentita alcuna tecnica di fusione lombare posterolaterale (PLF).
• Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, psicosocialmente, mentalmente e fisicamente in grado di rispettare pienamente questo protocollo, compreso il regime postoperatorio e le visite di follow-up.
• Allo screening, i risultati dei test di sicurezza del laboratorio locale sono clinicamente accettabili e i risultati sierologici per HIV, HBV, HCV, HTLV I/II e sifilide sono conformi ai requisiti specifici del paese per la donazione di materiale del corpo umano. Al momento della raccolta del tessuto adiposo, la sierologia del laboratorio centrale e il pannello dei test molecolari per HIV, HBV, HCV, HTLV I/II e sifilide devono essere conformi ai requisiti specifici belgi per il rilascio di materiale del corpo umano.
• Le donne in età fertile (WOCBP), comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno prima dell'intervento chirurgico, devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo. I risultati devono essere disponibili e negativi affinché il paziente possa essere inserito nello studio.

• I WOCBP devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite 2 mesi prima dell'ingresso nello studio o della data dell'intervento chirurgico e per tutta la durata dello studio (definito come un metodo che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) come:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il successo chirurgico della vasectomia sia stato confermato)
  • Astinenza sessuale Per ogni caso di ritardo del ciclo mestruale è fortemente raccomandata la conferma dell'assenza di gravidanza. Questa raccomandazione si applica anche ai WOCBP con cicli mestruali poco frequenti o irregolari. Nel caso in cui un test di gravidanza sulle urine sia positivo, è obbligatorio un test di gravidanza sul sangue di conferma.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione verificati dallo Sperimentatore durante il periodo di screening sarà escluso dall'arruolamento nello studio.

• Il soggetto ha una storia nota di ipersensibilità o reazione anafilattica al PEEK.
• Per motivi medici o di altro tipo, la fusione della colonna vertebrale non può essere ritardata fino a 6 mesi.
• Indicazioni per la fusione spinale diverse dalla spondilolistesi degenerativa sintomatica di grado I e II (classificazione di Meyerding).
• - Il soggetto mostra dipendenza da droghe o alcol, grave malattia in corso, malattia mentale o circostanza attenuante o qualsiasi altro fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la condotta dello studio o l'interpretazione dei risultati.
• Il soggetto ha una malattia metabolica documentata come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, osteoporosi grave, osteogenesi imperfetta o osteomalacia.
• Soggetto con diabete mellito scarsamente controllato valutato dalla glicoemoglobina (HbA1c) > 8% (almeno 2 valori all'anno negli ultimi 2 anni)
• Il soggetto è sottopeso, ovvero con indice di massa corporea (BMI) ≤18,5 o ha un BMI ≥40 o ≥35 e soffre di condizioni di salute correlate all'obesità, come ipertensione o diabete a V0a.
• Infezione locale o sistemica conclamata o attiva, inclusa l'infezione latente intorno (area del) futuro sito di impianto chirurgico.
• - Il soggetto ha una storia di fusione spinale precedentemente tentata allo stesso livello o livello della colonna vertebrale immediatamente adiacente al livello su cui operare in questo studio. La sola chirurgia decompressiva (laminectomia) non è un criterio di esclusione.
• Il soggetto è in una lista di trapianti o ha ricevuto un trapianto di organi solidi in qualsiasi momento in passato.
• Donna incinta o che allatta.
• Coinvolto o pianificato di impegnarsi in problemi di salute legati a contenziosi.
• Il soggetto è un prigioniero.
• Il soggetto ha avuto una frattura acuta della colonna vertebrale entro 6 mesi prima della V0a nello studio.
• È noto che il soggetto richieda un ulteriore intervento chirurgico alla regione spinale lombare entro i successivi 2 anni dopo l'arruolamento nello studio.
• Il soggetto sta attualmente assumendo cronicamente farmaci che potrebbero influenzare il metabolismo osseo o la qualità della formazione ossea come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, bifosfonati, steroidi, metotrexato, terapie anticoagulanti, immunosoppressori o immunoterapia.
• Il soggetto sta attualmente utilizzando uno stimolatore elettrico della crescita ossea
• Il soggetto è positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2, epatite B (HBsAg o PCR positivo) o C, virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV) 1 o 2 o sifilide allo screening (V0a).
• Il soggetto è stato esposto a qualsiasi terapia sperimentale con un altro farmaco sperimentale entro 60 giorni prima dello screening o dell'arruolamento in qualsiasi studio concomitante che potrebbe confondere i risultati di questo studio.
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza una terapia cellulare (in qualsiasi momento).
• Il soggetto è stato esposto a terapia per un tumore maligno o un'entità pre-maligne e non è stato confermato libero da malattia per 5 anni o più.
• Qualsiasi malattia cronica clinicamente rilevante associata a insufficienza renale o epatica o qualsiasi malattia cronica di gravità tale che l'intervento chirurgico potrebbe essere dannoso per la sopravvivenza del paziente.
• Qualsiasi altra malattia che possa ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni dallo screening.
• Il soggetto è in terapia immunosoppressiva cronica (immunosoppressori/immunoterapia) a causa di malattia infiammatoria o sistemica.
• Il soggetto ha una malattia autoimmune sistemica infiammatoria attiva che potrebbe interferire con il metabolismo osseo come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, spondiloartrite anchilosante, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico o malattie della tiroide.