Doseskalering och kohortexpansionsstudie av YS-ON-001 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Patient med histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad (ej opererbar) eller metastaserad solid tumör som har misslyckats med standardterapier eller är intoleranta mot standardterapier.Del 1: Alla avancerade eller metastaserande solida tumörpatienter. Del 2: Utvalda tumörtyper inklusive cytologisk eller histologiskt diagnostiserad bröstcancer och lever cancer
• Patienter med adekvat benmärgsfunktion, med absolut antal neutrofiler (ANC) >1 500/mm3, trombocytantal >100 000/mm3 och hemoglobin > 10 g/mm3
• Patienter med adekvat njurfunktion, med serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN)
• Patienter med adekvat leverfunktion, med aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x ULN, totalt bilirubin ≤1,5x ULN; För patienter med levermetastaser, ASAT, ALT ≤5x ULN, Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
• Patienter med adekvat koagulationsfunktion, med aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
• Kvinnliga patienter, om de är i fertil ålder, måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före datumet för den första dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga fertila patienter och manliga patienter måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder tillsammans med sin partner med början på screeningbesöket upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieterapin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.

Exklusions kriterier:

• Kända okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller förlust av kognitiv förmåga på grund av psykisk sjukdom
• Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravida barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling. Följande användning av kortikosteroider är tillåten: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Kända allvarliga, okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att göra det osäkert för patienten att få studieterapin
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Patienten har inte återhämtat sig (d.v.s. till ≤ grad 1 eller till baslinjen) från strålnings- och kemoterapiinducerade biverkningar (AE) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkoloni -stimulerande faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett försöksmedel och fått studieterapi eller använt ett försöksläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Fick tidigare anticancerterapi (kemoterapi, riktade behandlingar, strålbehandling eller immunterapi) inom 21 dagar, eller mindre än 5 gånger halveringstiden för den senaste behandlingen före studiedag 1, beroende på vilket som är kortast. Obs: palliativ strålbehandling till ett litet fält ≥ 1 vecka före dag 1 av studiebehandlingen kommer att tillåtas.
• Patienten har inte återhämtat sig adekvat (≤ grad 1) från biverkningar och/eller komplikationer från någon större operation innan behandlingen påbörjades. Patienten har fått ett vaccin inom 7 dagar efter planerad start av studieterapin.
• Känd överkänslighet mot YS-ON-001 komponenter eller hjälpämnen
• Känd instabil systemisk sjukdom inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt som inträffade inom ett år, svår arytmi som krävde läkemedelsbehandling, leversjukdom, njursjukdom och metabola sjukdomar)
• Känd historia av splenektomi
• Känd historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader
• PI-bedömning av försökspersonens bristande vilja att delta och uppfylla alla krav i protokollet
• Alla andra fynd som enligt PI skulle avsevärt öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i detta protokoll.