Étude d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de YS-ON-001 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Patient atteint d'une tumeur solide avancée (non résécable) ou métastatique prouvée histologiquement ou cytologiquement et qui a échoué aux traitements standard ou qui est intolérant aux traitements standard.Partie 1 : Tout patient atteint d'une tumeur solide avancée ou métastatique cancer du foie
• Patients ayant une fonction médullaire adéquate, avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3, un nombre de plaquettes > 100 000/mm3 et une hémoglobine > 10 g/mm3
• Patients ayant une fonction rénale adéquate, avec une créatinine sérique ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate, avec aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST, ALT ≤ 5x LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
• Patients ayant une fonction de coagulation adéquate, avec un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• Les patientes, si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la date de la première dose du médicament à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates avec leur partenaire à partir de la visite de dépistage jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critère d'exclusion:

• Convulsions incontrôlées connues, troubles du système nerveux central ou perte de capacité cognitive due à une maladie mentale
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude, ou qui ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement. L'utilisation suivante de corticostéroïdes est autorisée : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Conditions médicales graves et incontrôlées connues qui, de l'avis de l'investigateur, rendront dangereux pour le patient de recevoir le traitement à l'étude
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Le patient ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence) des événements indésirables (EI) induits par la radiothérapie et la chimiothérapie ou de l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), les colonies de granulocytes macrophages -facteur stimulant (GM-CSF) ou érythropoïétine recombinante) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu un traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, thérapies ciblées, radiothérapie ou immunothérapie) dans les 21 jours, ou moins de 5 fois la demi-vie du traitement le plus récent avant le jour 1 de l'étude, selon la plus courte. Remarque : la radiothérapie palliative sur un petit champ ≥ 1 semaine avant le jour 1 du traitement à l'étude sera autorisée.
• Le patient n'a pas récupéré de manière adéquate (≤ Grade 1) des EI et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure avant le début du traitement. Le patient a reçu un vaccin dans les 7 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux composants ou excipients de YS-ON-001
• Maladie systémique instable connue, y compris infection active, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde survenu dans l'année, arythmie sévère nécessitant un traitement médicamenteux, maladie du foie, maladie rénale et maladies métaboliques)
• Antécédents connus de splénectomie
• Antécédents connus d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 6 mois
• Évaluation PI du manque de volonté du sujet à participer et à se conformer à toutes les exigences du protocole
• Toute autre constatation qui, de l'avis de l'IP, augmenterait considérablement le risque d'avoir une issue défavorable de la participation à ce protocole.