Dosisescalatie en cohortuitbreidingsonderzoek van YS-ON-001 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Patiënt met een histologisch of cytologisch bewezen gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumor bij wie standaardtherapieën niet hebben gefaald of die intolerant zijn voor standaardtherapieën. leverkanker
• Patiënten met een adequate beenmergfunctie, met absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 en hemoglobine >10 g/mm3
• Patiënten met een adequate nierfunctie, met serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• Patiënten met een adequate leverfunctie, met aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5x ULN, totaal bilirubine ≤1,5x ULN; Voor patiënten met levermetastasen, ASAT, ALAT ≤5x ULN, totaal bilirubine ≤1,5x ULN
• Patiënten met een adequate stollingsfunctie, met geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x ULN
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de datum van de eerste dosis studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemethoden met hun partner te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 4 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende ongecontroleerde aanvallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of verlies van cognitief vermogen als gevolg van een psychische aandoening
• Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld is van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. Het volgende gebruik van corticosteroïden is toegestaan: enkele doses, topische toepassingen (bijv. bij huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. bij obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire).
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende ernstige, ongecontroleerde medische aandoeningen die het naar de mening van de onderzoeker onveilig maken voor de patiënt om de onderzoekstherapie te krijgen
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënt is niet hersteld (d.w.z. tot ≤ Graad 1 of tot baseline) van door bestraling en chemotherapie geïnduceerde ongewenste voorvallen (AE's) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-kolonie -stimulerende factor (GM-CSF) of recombinant erytropoëtine) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapieën, radiotherapie of immunotherapie) ontvangen binnen 21 dagen, of minder dan 5 keer de halfwaardetijd van de meest recente therapie voorafgaand aan studiedag 1, welke korter is. Opmerking: palliatieve radiotherapie op een klein veld ≥ 1 week voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling is toegestaan.
• Patiënt is niet voldoende hersteld (≤ Graad 1) van bijwerkingen en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie. Patiënt heeft binnen 7 dagen na de geplande start van de studietherapie een vaccin gekregen.
• Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van YS-ON-001
• Bekende onstabiele systemische ziekte waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct dat binnen een jaar optrad, ernstige aritmie waarvoor medicamenteuze behandeling nodig was, leverziekte, nierziekte en stofwisselingsziekten)
• Bekende geschiedenis van splenectomie
• Bekende geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden
• PI-beoordeling van het gebrek aan bereidheid van de proefpersoon om deel te nemen en te voldoen aan alle vereisten van het protocol
• Elke andere bevinding die, naar de mening van de PI, het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit protocol aanzienlijk zou vergroten.