Az YS-ON-001 dóziseszkalációs és kohorsz-kiterjesztési vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Szövettanilag vagy citológiailag bizonyítottan előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő beteg, akinél a standard terápia sikertelen volt, vagy nem tolerál a szokásos terápiákat. 1. rész: Bármely előrehaladott vagy áttétes szolid tumoros beteg 2. rész: Válogatott daganattípusok, beleértve a citológiai vagy szövettanilag diagnosztizált emlőrákot és májrák
• Megfelelő csontvelőműködésű, abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3, vérlemezkeszám >100.000/mm3 és hemoglobin >10g/mm3
• Megfelelő veseműködésű betegek, akiknél a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Megfelelő májműködésű betegek, akiknél aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5x ULN, összbilirubin ≤1,5x ULN; Májáttétben szenvedő betegeknél AST, ALT ≤5x ULN, összbilirubin ≤1,5x ULN
• Megfelelő véralvadási funkcióval rendelkező betegek, akiknél az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5x ULN
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontja előtt 72 órán belül.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy partnerükkel megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 4 hétig.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.

Kizárási kritériumok:

• Ismert ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy mentális betegség miatti kognitív képességvesztés
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül fogantatást vár.
• A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból. A kortikoszteroidok következő használata megengedett: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (pl. kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan).
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem biztonságossá teszik a beteg számára a vizsgálati terápia kezelését
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• A beteg nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre) a sugár- és kemoterápia által kiváltott nemkívánatos események (AE) vagy a telep-stimuláló faktorok (beleértve a granulocita-kolónia stimuláló faktort (G-CSF), a granulocita makrofág telepet) -stimuláló faktor (GM-CSF) vagy rekombináns eritropoetin) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül.
• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati gyógyszert használt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Korábbi rákellenes terápiát (kemoterápia, célzott terápia, sugárterápia vagy immunterápia) kapott 21 napon belül, vagy az 1. vizsgálati napot megelőző legutóbbi terápia felezési idejének ötszörösénél, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Megjegyzés: A vizsgálati kezelés 1. napja előtt ≥ 1 héttel kis területen palliatív sugárterápia megengedett.
• A beteg a terápia megkezdése előtt nem gyógyult megfelelően (≤ 1. fokozat) a mellékhatásokból és/vagy a nagyobb műtétek szövődményeiből. A beteg a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 7 napon belül megkapta az oltást.
• Ismert túlérzékenység az YS-ON-001 összetevőivel vagy segédanyagaival szemben
• Ismert instabil szisztémás betegség, beleértve az aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget, az egy éven belül fellépő miokardiális infarktust, a gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavart, a májbetegséget, a vesebetegséget és az anyagcsere-betegségeket)
• A lépeltávolítás ismert története
• Krónikus alkohol- vagy kábítószer-használat ismert kórtörténetében 6 hónapon belül
• PI értékelése arról, hogy az alany nem hajlandó részt venni és nem teljesíti a protokoll összes követelményét
• Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a PI véleménye szerint jelentősen növelné annak kockázatát, hogy a jelen protokollban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár.