Doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av YS-ON-001 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Pasient med histologisk eller cytologisk bevist avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid tumor som har mislyktes med standardbehandlinger eller er intolerante overfor standardbehandlinger.Del 1: Enhver avansert eller metastatisk solid tumorpasient Del 2: Utvalgte tumortyper inkludert cytologisk eller histologisk diagnostisert brystkreft og leverkreft
• Pasienter med adekvat benmargsfunksjon, med absolutt nøytrofiltall (ANC) >1 500/mm3, blodplateantall >100 000/mm3 og hemoglobin > 10 g/mm3
• Pasienter med adekvat nyrefunksjon, med serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
• Pasienter med tilstrekkelig leverfunksjon, med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN, total bilirubin ≤1,5x ULN; For pasienter med levermetastaser, ASAT, ALT ≤5x ULN, Total bilirubin ≤1,5x ULN
• Pasienter med adekvat koagulasjonsfunksjon, med aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
• Kvinnelige pasienter, hvis de er i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før datoen for den første dosen med studiemedisin.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder sammen med partneren, og starter med screeningbesøket inntil 4 uker etter siste dose studieterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller tap av kognitiv evne på grunn av psykisk sykdom
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.
• Pasienten mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjente alvorlige, ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre det utrygt for pasienten å motta studieterapien
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Pasienten har ikke kommet seg (dvs. til ≤ grad 1 eller til baseline) fra stråle- og kjemoterapi-induserte bivirkninger (AE) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkoloni -stimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• For tiden deltar og mottar studiebehandling eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et forsøkslegemiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Fikk tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller immunterapi) innen 21 dager, eller mindre enn 5 ganger halveringstiden til den siste terapien før studiedag 1, avhengig av hva som er kortest. Merk: palliativ strålebehandling til et lite felt ≥ 1 uke før dag 1 av studiebehandlingen er tillatt.
• Pasienten har ikke restituert tilstrekkelig (≤ grad 1) fra AE og/eller komplikasjoner fra noen større kirurgi før behandlingsstart. Pasienten har fått en vaksine innen 7 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Kjent overfølsomhet overfor YS-ON-001 komponenter eller hjelpestoffer
• Kjent ustabil systemisk sykdom inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt som oppsto innen et år, alvorlig arytmi som krevde medikamentell behandling, leversykdom, nyresykdom og metabolske sykdommer)
• Kjent historie med splenektomi
• Kjent historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder
• PI vurdering av fagets manglende vilje til å delta og overholde alle krav i protokollen
• Ethvert annet funn som, etter PIs mening, vil øke risikoen for å få et negativt resultat av å delta i denne protokollen betydelig.