Badanie zwiększania dawki i rozszerzania kohorty YS-ON-001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym (nieoperacyjnym) lub przerzutowym guzem litym, u których standardowe terapie zawiodły lub nie tolerują standardowych terapii. Część 1: Każdy pacjent z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym. Część 2: Wybrane typy nowotworów, w tym rak piersi rozpoznany cytologicznie lub histologicznie oraz rak wątroby
• Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >1500/mm3, liczbą płytek krwi >100 000/mm3 i stężeniem hemoglobiny >10 g/mm3
• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek, z kreatyniną w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
• Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, z aminotransferazą asparaginianową (AspAT) i aminotransferazą alaninową (AlAT) ≤2,5x GGN, stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5x GGN; Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT, ALT ≤5x GGN, bilirubina całkowita ≤1,5x GGN
• Pacjenci z prawidłową funkcją krzepnięcia, z czasem częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed datą pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji ze swoim partnerem, począwszy od wizyty przesiewowej do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Kryteria wyłączenia:

• Znane niekontrolowane napady padaczkowe, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub utrata zdolności poznawczych z powodu choroby psychicznej
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania.
• Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia. Dozwolone jest następujące stosowanie kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. w przypadku wysypki), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe (np. dostawowe).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane poważne, niekontrolowane schorzenia, które w opinii badacza mogą spowodować, że poddanie się badanej terapii będzie niebezpieczne dla pacjenta
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjent nie wyzdrowiał (tj. do stopnia ≤ 1. lub do stanu początkowego) po zdarzeniach niepożądanych wywołanych promieniowaniem i chemioterapią lub po podaniu czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), kolonii granulocytów i makrofagów) czynnik stymulujący (GM-CSF) lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapie celowane, radioterapię lub immunoterapię) w ciągu 21 dni lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania ostatniej terapii przed dniem 1 badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uwaga: dozwolona będzie paliatywna radioterapia małego pola ≥ 1 tydzień przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Pacjent nie wyzdrowiał odpowiednio (≤ stopień 1) po zdarzeniach niepożądanych i (lub) powikłaniach jakiejkolwiek poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia. Pacjent otrzymał szczepionkę w ciągu 7 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Znana nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze YS-ON-001
• Znana niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu roku, ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego, choroba wątroby, choroba nerek i choroby metaboliczne)
• Znana historia splenektomii
• Znana historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy
• Ocena PI braku chęci uczestniczenia i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu
• Wszelkie inne ustalenia, które w opinii PI znacznie zwiększyłyby ryzyko niekorzystnego wyniku uczestnictwa w tym protokole.