Estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de YS-ON-001 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Paciente con tumor sólido avanzado (irresecable) o metastásico probado histológica o citológicamente que no ha respondido a las terapias estándar o es intolerante a las terapias estándar. Parte 1: Cualquier paciente con tumor sólido avanzado o metastásico Parte 2: Tipos de tumores seleccionados, incluido el cáncer de mama cáncer de hígado
• Pacientes con función adecuada de la médula ósea, con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, recuento de plaquetas > 100 000/mm3 y hemoglobina > 10 g/mm3
• Pacientes con función renal adecuada, con creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior de la normalidad (LSN)
• Pacientes con función hepática adecuada, con aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN, bilirrubina total ≤1,5x ULN; Para pacientes con metástasis hepática, AST, ALT ≤5x ULN, bilirrubina total ≤1,5x ULN
• Pacientes con función de coagulación adecuada, con tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5x LSN
• Las pacientes, si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados con su pareja desde la visita de selección hasta 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.

Criterio de exclusión:

• Convulsiones no controladas conocidas, trastornos del sistema nervioso central o pérdida de la capacidad cognitiva debido a una enfermedad mental
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio.
• El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Se permite el siguiente uso de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Afecciones médicas graves y no controladas conocidas que, en opinión del investigador, harán que no sea seguro para el paciente recibir la terapia del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El paciente no se ha recuperado (es decir, a ≤ Grado 1 o al valor inicial) de los eventos adversos (AE) inducidos por radiación y quimioterapia o la administración de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), colonia de granulocitos y macrófagos -factor estimulante (GM-CSF) o eritropoyetina recombinante) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Actualmente participando y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Recibió terapia anticancerígena previa (quimioterapia, terapias dirigidas, radioterapia o inmunoterapia) dentro de los 21 días, o menos de 5 veces la vida media de la terapia más reciente antes del Día 1 del estudio, lo que sea más corto. Nota: se permitirá la radioterapia paliativa a un campo pequeño ≥ 1 semana antes del Día 1 del tratamiento del estudio.
• El paciente no se ha recuperado adecuadamente (≤ Grado 1) de EA y/o complicaciones de cualquier cirugía mayor antes de comenzar la terapia. El paciente ha recibido una vacuna dentro de los 7 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de YS-ON-001
• Enfermedad sistémica inestable conocida que incluye infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio que ocurrió dentro de un año, arritmia grave que requirió tratamiento farmacológico, enfermedad hepática, enfermedad renal y enfermedades metabólicas)
• Antecedentes conocidos de esplenectomía.
• Antecedentes conocidos de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 6 meses
• Evaluación IP de la falta de voluntad del sujeto para participar y cumplir con todos los requisitos del protocolo
• Cualquier otro hallazgo que, en opinión del IP, aumentaría significativamente el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este protocolo.