Escalação de Dose e Estudo de Expansão de Coorte de YS-ON-001 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Paciente com tumor sólido avançado (irressecável) ou metastático comprovado histológica ou citologicamente que falhou com as terapias padrão ou é intolerante às terapias padrão. câncer de fígado
• Pacientes com função adequada da medula óssea, com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3, contagem de plaquetas >100.000/mm3 e hemoglobina > 10 g/mm3
• Pacientes com função renal adequada, com creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior da normalidade (LSN)
• Pacientes com função hepática adequada, com aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x LSN, bilirrubina total ≤1,5x LSN; Para pacientes com metástase hepática, AST, ALT ≤5x LSN, bilirrubina total ≤1,5x LSN
• Pacientes com função de coagulação adequada, com tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5x LSN
• Pacientes do sexo feminino, se com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da data da primeira dose da medicação do estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados com seus parceiros, começando na consulta de triagem até 4 semanas após a última dose da terapia em estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Critério de exclusão:

• Convulsões descontroladas conhecidas, distúrbios do sistema nervoso central ou perda da capacidade cognitiva devido a doença mental
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo.
• O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento. São permitidos os seguintes usos de corticosteroides: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Condições médicas graves e não controladas conhecidas que, na opinião do investigador, tornarão inseguro para o paciente receber a terapia do estudo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• O paciente não se recuperou (ou seja, para ≤ Grau 1 ou para a linha de base) de eventos adversos (EAs) induzidos por radiação e quimioterapia ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), colônia de macrófagos de granulócitos -fator estimulante (GM-CSF) ou eritropoetina recombinante) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Recebeu terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, radioterapia ou imunoterapia) em 21 dias ou menos de 5 vezes a meia-vida da terapia mais recente antes do Dia 1 do estudo, o que for menor. Observação: a radioterapia paliativa em um campo pequeno ≥ 1 semana antes do Dia 1 do tratamento do estudo será permitida.
• O paciente não se recuperou adequadamente (≤ Grau 1) de EAs e/ou complicações de qualquer cirurgia importante antes de iniciar a terapia. O paciente recebeu uma vacina dentro de 7 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do YS-ON-001
• Doença sistêmica instável conhecida, incluindo infecção ativa, hipertensão descontrolada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ocorrido em um ano, arritmia grave que requer tratamento medicamentoso, doença hepática, doença renal e doenças metabólicas)
• História conhecida de esplenectomia
• História conhecida de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 6 meses
• Avaliação PI da falta de vontade do sujeito de participar e cumprir todos os requisitos do protocolo
• Qualquer outro achado que, na opinião do PI, aumentaria significativamente o risco de ter um resultado adverso da participação neste protocolo.