YS-ON-001在晚期实体瘤患者中的剂量递增和队列扩展研究

纳入标准：

• 预期寿命≥3个月
• 患有组织学或细胞学证实的晚期（不可切除）或转移性实体瘤且标准疗法失败或对标准疗法不耐受的患者。第 1 部分：任何晚期或转移性实体瘤患者第 2 部分：选定的肿瘤类型，包括细胞学或组织学诊断的乳腺癌和肝癌
• 骨髓功能良好，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mm3，血小板计数 >100,000/mm3，血红蛋白 > 10 g/mm3 的患者
• 肾功能良好且血清肌酐≤1.5 X 正常值上限 (ULN) 的患者
• 肝功能良好，谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5x ULN，总胆红素≤1.5x ULN的患者；对于肝转移患者，AST、ALT≤5x ULN，总胆红素≤1.5x ULN
• 具有足够凝血功能且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5x ULN 的患者
• 女性患者，如果有生育能力，必须在研究药物首次给药日期前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意与其伴侣一起使用适当的避孕方法，从筛选访视开始到最后一次研究治疗剂量后最多 4 周。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。

排除标准：

• 已知的不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或因精神疾病导致的认知能力丧失
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕。
• 患者目前正在接受或在开始研究药物前 2 周内接受过全身性皮质类固醇，或者尚未从此类治疗的副作用中完全恢复的患者。 允许使用以下皮质类固醇：单剂量、局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 研究者认为会导致患者接受研究治疗不安全的已知严重、不受控制的医疗状况
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 患者尚未从放疗和化疗引起的不良事件 (AE) 或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落）中恢复（即，≤ 1 级或基线） -刺激因子（GM-CSF）或重组促红细胞生成素）在研究药物首次给药前 3 周内。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在研究药物首次给药前 4 周内使用过研究药物。
• 在 21 天内接受过先前的抗癌治疗（化疗、靶向治疗、放疗或免疫治疗），或少于研究第 1 天之前最近治疗的半衰期的 5 倍，以较短者为准。 注意：允许在研究治疗第 1 天前 ≥ 1 周对小区域进行姑息性放射治疗。
• 在开始治疗之前，患者尚未从任何大手术的不良事件和/或并发症中充分恢复（≤ 1 级）。 患者在计划开始研究治疗后的 7 天内接种了疫苗。
• 已知对 YS-ON-001 成分或赋形剂过敏
• 已知的不稳定的全身性疾病包括活动性感染、未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、一年内发生的心肌梗塞、需要药物治疗的严重心律失常、肝病、肾病和代谢性疾病）
• 已知的脾切除史
• 6 个月内已知的慢性酒精或药物滥用史
• 对受试者缺乏参与意愿和遵守协议所有要求的 PI 评估
• PI 认为会显着增加参与本协议产生不良后果的风险的任何其他发现。