Studie zvyšování dávek a rozšíření kohorty YS-ON-001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Pacient s histologicky nebo cytologicky prokázaným pokročilým (neresekovatelným) nebo metastatickým solidním nádorem, u kterého selhala standardní terapie nebo standardní terapie netoleruje. Část 1: Jakýkoli pacient s pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem Část 2: Vybrané typy nádorů včetně cytologicky nebo histologicky diagnostikovaného karcinomu prsu a rakovina jater
• Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, s absolutním počtem neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3, počtem krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobinem > 10 g/mm3
• Pacienti s adekvátní funkcí ledvin, se sérovým kreatininem ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Pacienti s adekvátní funkcí jater, s aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤2,5x ULN, celkový bilirubin ≤1,5x ULN ; U pacientů s metastázami v játrech, AST, ALT ≤ 5x ULN, Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
• Pacienti s adekvátní koagulační funkcí, s aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (aPTT) ≤1,5x ULN
• Pacientky, pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před datem první dávky studovaného léku.
• Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce se svým partnerem počínaje screeningovou návštěvou až do 4 týdnů po poslední dávce studijní terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

Kritéria vyloučení:

• Známé nekontrolované záchvaty, poruchy centrálního nervového systému nebo ztráta kognitivních schopností v důsledku duševní choroby
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí dětí během plánované doby trvání studie.
• Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy během 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo se plně nezotavil z vedlejších účinků takové léčby. Povoleno je následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, lokální aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známé vážné, nekontrolované zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní pro pacienta nebezpečným, aby dostával studijní terapii
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacient se nezotavil (tj. na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí hodnotu) z nežádoucích účinků vyvolaných zářením a chemoterapií (AE) nebo z podávání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), kolonie granulocytů a makrofágů -stimulační faktor (GM-CSF) nebo rekombinantní erytropoetin) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo užíval hodnocené léčivo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Podstoupili předchozí protirakovinnou terapii (chemoterapii, cílené terapie, radioterapii nebo imunoterapii) během 21 dnů nebo méně než 5násobek poločasu poslední terapie před 1. dnem studie, podle toho, co je kratší. Poznámka: paliativní radiační terapie na malé pole ≥ 1 týden před 1. dnem studijní léčby bude povolena.
• Před zahájením léčby se pacient adekvátně nezotavil (≤ 1. stupeň) z AE a/nebo komplikací z jakéhokoli většího chirurgického zákroku. Pacient dostal vakcínu do 7 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky YS-ON-001
• Známé nestabilní systémové onemocnění včetně aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, ke kterému došlo během jednoho roku, těžká arytmie, která vyžadovala medikamentózní léčbu, onemocnění jater, onemocnění ledvin a metabolická onemocnění)
• Známá anamnéza splenektomie
• Známá anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců
• PI posouzení nedostatečné ochoty subjektu zúčastnit se a splnit všechny požadavky protokolu
• Jakékoli další zjištění, které by podle názoru PI významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v tomto protokolu.