Исследование увеличения дозы и увеличения когорты YS-ON-001 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Пациенты с гистологически или цитологически доказанной прогрессирующей (нерезектабельной) или метастатической солидной опухолью, у которых стандартная терапия не удалась или они не переносят стандартную терапию. рак печени
• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) >1500/мм3, количеством тромбоцитов >100000/мм3 и гемоглобином >10 г/мм3
• Пациенты с адекватной функцией почек, с уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)
• Пациенты с адекватной функцией печени, с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤2,5xВГН, общим билирубином ≤1,5xВГН; Для пациентов с метастазами в печень: АСТ, АЛТ ≤5x ВГН, общий билирубин ≤1,5x ВГН
• Пациенты с адекватной коагуляционной функцией, с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ) ≤1,5xВГН
• Женщины-пациенты, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до даты приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола должны договориться об использовании адекватных методов контрацепции со своим партнером, начиная со скринингового визита и в течение 4 недель после последней дозы исследуемой терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

Критерий исключения:

• Известные неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или потеря когнитивных способностей из-за психического заболевания
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения. Разрешается следующее применение кортикостероидов: разовые дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известные серьезные, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают небезопасным получение пациентом исследуемой терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• Пациент не восстановился (т. е. до ≤ степени 1 или до исходного уровня) после нежелательных явлений (НЯ), вызванных лучевой и химиотерапией, или введения колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальные колонии). -стимулирующий фактор (GM-CSF) или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия или иммунотерапия) в течение 21 дня или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения самой последней терапии до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что короче. Примечание: будет разрешена паллиативная лучевая терапия небольшого поля за ≥ 1 недели до 1-го дня исследуемого лечения.
• Пациент не восстановился адекватно (≤ степени 1) от НЯ и/или осложнений после какой-либо серьезной операции до начала терапии. Пациент получил вакцину в течение 7 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам YS-ON-001.
• Известное нестабильное системное заболевание, включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, возникший в течение года, тяжелую аритмию, требующую медикаментозного лечения, заболевания печени, почек и нарушения обмена веществ)
• Известная история спленэктомии
• Известная история хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев
• PI оценка нежелания субъекта участвовать и соблюдать все требования протокола
• Любые другие данные, которые, по мнению PI, значительно увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом протоколе.