Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie von YS-ON-001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem solidem Tumor, bei denen Standardtherapien versagt haben oder die Standardtherapien nicht vertragen. Teil 1: Jeder Patient mit fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor Leberkrebs
• Patienten mit ausreichender Knochenmarkfunktion, mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 10 g/mm3
• Patienten mit ausreichender Nierenfunktion, mit Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Patienten mit ausreichender Leberfunktion, mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: AST, ALT ≤5x ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN
• Patienten mit ausreichender Gerinnungsfunktion, mit aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5x ULN
• Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, mit ihrem Partner ab dem Screening-Besuch bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte unkontrollierte Anfälle, Störungen des zentralen Nervensystems oder Verlust der kognitiven Fähigkeiten aufgrund einer psychischen Erkrankung
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen.
• Der Patient erhält derzeit systemische Kortikosteroide oder hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide erhalten oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung nicht vollständig erholt. Die folgenden Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: Einzeldosen, topische Anwendungen (z. B. bei Hautausschlag), inhalative Sprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär).
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte schwerwiegende, unkontrollierte Erkrankungen, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Patienten unsicher machen, die Studientherapie zu erhalten
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Der Patient hat sich von strahlen- und chemotherapieinduzierten unerwünschten Ereignissen (AEs) oder der Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie) nicht erholt (d. h. auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert). -stimulierender Faktor (GM-CSF) oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats verwendet.
• Erhaltene vorherige Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, Strahlentherapie oder Immuntherapie) innerhalb von 21 Tagen oder weniger als das 5-fache der Halbwertszeit der letzten Therapie vor Studientag 1, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Hinweis: Palliative Strahlentherapie auf einem kleinen Feld ≥ 1 Woche vor Tag 1 der Studienbehandlung ist zulässig.
• Der Patient hat sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend (≤ Grad 1) von unerwünschten Ereignissen und/oder Komplikationen nach einem größeren chirurgischen Eingriff erholt. Der Patient hat innerhalb von 7 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Impfstoff erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von YS-ON-001
• Bekannte instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, der innerhalb eines Jahres aufgetreten ist, schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erforderte, Lebererkrankung, Nierenerkrankung und Stoffwechselerkrankungen)
• Bekannte Geschichte der Splenektomie
• Bekannte Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten
• PI-Bewertung der mangelnden Bereitschaft des Probanden zur Teilnahme und Einhaltung aller Anforderungen des Protokolls
• Jeder andere Befund, der nach Meinung des PI das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an diesem Protokoll erheblich erhöhen würde.