Dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af YS-ON-001 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Patient med histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk solid tumor, som har fejlet standardbehandlinger eller er intolerante over for standardbehandlinger.Del 1: Enhver fremskreden eller metastatisk solid tumorpatient. Del 2: Udvalgte tumortyper, herunder cytologisk eller histologisk diagnosticeret brystkræft og leverkræft
• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, med absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3, blodpladetal >100.000/mm3 og hæmoglobin > 10 g/mm3
• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion, med serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion, med aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN, total bilirubin ≤1,5x ULN; Til patienter med levermetastaser, ASAT, ALT ≤5x ULN, Total bilirubin ≤1,5x ULN
• Patienter med tilstrækkelig koagulationsfunktion, med aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
• Kvindelige patienter, hvis de er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder sammen med deres partner, startende med screeningsbesøget op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller tab af kognitiv evne på grund af psykisk sygdom
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt efter bivirkninger af en sådan behandling. Følgende brug af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalationsspray (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendte alvorlige, ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigatorens mening vil gøre det usikkert for patienten at modtage undersøgelsesterapien
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Patienten er ikke kommet sig (dvs. til ≤ grad 1 eller til baseline) fra strålings- og kemoterapi-inducerede bivirkninger (AE'er) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkoloni -stimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erythropoietin) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Modtaget tidligere kræftbehandling (kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller immunterapi) inden for 21 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​den seneste terapi før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er kortest. Bemærk: palliativ strålebehandling til et lille felt ≥ 1 uge før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen er tilladt.
• Patienten er ikke restitueret tilstrækkeligt (≤ grad 1) fra AE'er og/eller komplikationer fra nogen større operation før påbegyndelse af behandlingen. Patienten har modtaget en vaccine inden for 7 dage efter planlagt start af studiebehandlingen.
• Kendt overfølsomhed over for YS-ON-001 komponenter eller hjælpestoffer
• Kendt ustabil systemisk sygdom, herunder aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, der opstod inden for et år, alvorlig arytmi, der krævede lægemiddelbehandling, leversygdom, nyresygdom og stofskiftesygdomme)
• Kendt historie om splenektomi
• Kendt historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder
• PI vurdering af forsøgspersonens manglende vilje til at deltage og overholde alle krav i protokollen
• Ethvert andet fund, som efter PI's mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne protokol væsentligt.