Rollen för protrombingenen och metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) genpolymorfismer som riskfaktorer för återkommande missfall

Återkommande missfall är en förlust av graviditeten före 20 veckors graviditet. Den återkommande graviditetsförlusten inträffar vanligtvis under den första trimestern av graviditeten och dess frekvens är ganska hög (15-20% även under hela reproduktionsperioden). År 2012 utfärdade American Society for Reproductive Medicine Practice Committee ett uttalande som definierade återkommande graviditetsförlust som en sjukdom som skiljer sig från infertilitet definierad av två eller flera misslyckade graviditeter i följd. 40 % av paren kommer att ha en etiologi identifierad som kan associeras med deras förlust. Trombofili är tendensen att utveckla tromboser på grund av ärftliga defekter i koagulationssystemet. Trombofili identifierades som en viktig orsak till RPL, eftersom graviditet är ett hyperkoagulerbart tillstånd, tromboembolism är den främsta orsaken till mödradödlighet före och efter förlossningen. De fyra vanligaste genetiska markörerna för trombofili är; protrombin-genmutation (FII, G20210A), metylentetrahydrofolatreduktasmutationer (MTHFR,C677T och A1298C), faktor V Leiden (FVL, G1691A) och plasminogenaktivatorhämmare 1 (PAI-1). Protrombin G20210A hänvisar till en mänsklig genmutation som ökar risken för blodproppar. Ungefär 1 av 50 personer i den vita befolkningen i USA och Europa har protrombin trombofili. Studie genomfördes för att utvärdera frekvensen av PT20210 bland friska egyptier, (1,06%) hade PT20210 G-A mutation. Varianten orsakar förhöjda plasmaprotrombinnivåer (hyperprotrombinemi), protrombin är prekursorn till trombin, som spelar en nyckelroll i att orsaka blodpropp (blodkoagulering). Protrombin G20210A kan således bidra till ett tillstånd av hyperkoagulerbarhet . Metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) är det hastighetsbegränsande enzymet i metylcykeln, och det kodas av metylentetrahydrofolatreduktasgenen. Man trodde att brist på metylentetrahydrofolatreduktas, genom att orsaka förhöjda homocysteinnivåer, ledde till en ökad risk för venös trombos, kranskärlssjukdom och återkommande graviditetsförlust. Tidigare studier antydde att procentandelen av PT20210 hos patienter med oförklarad RPL är (10,9%), men söklitteraturen hittade ingen uppskattning av denna procentandel i den egyptiska befolkningen.