De rol van protrombinegen en methyleentetrahydrofolaatreductase(MTHFR)-genpolymorfismen als risicofactoren voor herhaalde miskramen

Herhaalde miskraam is een zwangerschapsverlies vóór 20 weken zwangerschap. Het terugkerende zwangerschapsverlies treedt meestal op in het eerste trimester van de zwangerschap en het percentage is vrij hoog (15-20% zelfs in de volledige reproductieve periode). In 2012 bracht de American Society for Reproductive Medicine Practice Committee een verklaring uit waarin herhaald zwangerschapsverlies werd gedefinieerd als een ziekte die verschilt van onvruchtbaarheid, gedefinieerd door twee of meer mislukte opeenvolgende zwangerschappen. Bij 40% van de paren wordt een etiologie geïdentificeerd die in verband kan worden gebracht met hun verlies. Trombofilie is de neiging om trombose te ontwikkelen als gevolg van erfelijke defecten in het stollingssysteem. Trombofilie werd geïdentificeerd als een belangrijke oorzaak van RPL, omdat zwangerschap een hypercoaguleerbare toestand is, trombo-embolie is de belangrijkste oorzaak van moedersterfte vóór en na de bevalling. De vier meest voorkomende genetische markers voor trombofilie zijn; protrombine-genmutatie (FII, G20210A), methyleentetrahydrofolaatreductasemutaties (MTHFR, C677T en A1298C), factor V Leiden (FVL, G1691A) en plasminogeenactivatorremmer 1 (PAI-1). Protrombine G20210A verwijst naar een menselijke genmutatie die het risico op bloedstolsels verhoogt. Ongeveer 1 op de 50 mensen in de blanke bevolking in de Verenigde Staten en Europa heeft protrombinetrombofilie. Onderzoek werd uitgevoerd om de frequentie van PT20210 te evalueren onder gezonde Egyptenaren (1,06%) had PT20210 G-A-mutatie. De variant veroorzaakt verhoogde protrombinespiegels in het plasma (hyperprotrombinemie). Protrombine is de voorloper van trombine, dat een sleutelrol speelt bij het veroorzaken van bloedstolling. (bloedstolling). Protrombine G20210A kan dus bijdragen aan een staat van hypercoagulabiliteit. Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) is het snelheidsbeperkende enzym in de methylcyclus en wordt gecodeerd door het methyleentetrahydrofolaatreductasegen. Men dacht dat een tekort aan methyleentetrahydrofolaatreductase, door verhoogde homocysteïnespiegels te veroorzaken, leidde tot een verhoogd risico op veneuze trombose, coronaire hartziekten en herhaalde zwangerschapsverliezen. Eerdere studies suggereerden dat het percentage van PT20210 bij patiënten met onverklaarde RPL (10,9%) is, maar zoeken in de literatuur vond geen schatting van dit percentage in de Egyptische bevolking.