Dechiffrera dödlig prostatacancerbiologi - urinmetabolomik

Prostatacancer (PC) drabbar miljontals män över hela världen. I Taiwan diagnostiseras cirka 5 000 män som PC medan 1 200 män dör av sjukdomen varje år. Men tusentals taiwanesiska män kan ha blivit överbehandlade för sina obetydliga datorer. Ovanstående situationer betecknar det otillfredsställda kliniska behovet där effektiva åtgärder för att stratifiera risken för PC saknas. Studien syftar till att identifiera nya markörer/mål för att bättre screena och förhindra signifikant (sPC) eller dödlig PC (lePC).

Detta är en prospektiv, observations- och undersökningsstudie som undersöker rollen av urinomicsstudier (metabolomics och proteomics) hos personer som kommer att genomgå prostatabiopsi eller har genomfört biopsi och/eller efterföljande MCS-tillskott. MCS (eller Botreso) är ett nytt patenterat botaniskt medel, bestående av främst multikarotenoider, inklusive lykopen, fytoen, fytofluen, etc. Det förväntade ämnesnumret som ska registreras är 620 män och 20 kvinnor från NTUH. Det kommer att finnas 3 kohorter: Kohort A (N=990), Kohort B (N=990) och Kohort C (N=40). Kohort A kommer att vara den utbildningskohort som används för att generera den prediktiva modellen. Kohort B kommer att vara den valideringskohort som används för att validera den nyutvecklade prediktiva modellen. Kohort C är kontrollkohorten, inklusive 20 kvinnor och 20 män utan några tecken på cancer.

Genom riskstratifiering efter att biopsipatologiska resultat är tillgängliga kommer det att finnas 5 grupper av försökspersoner, inklusive patienter med grupp 1. mPC: Metastaserad prostatacancer Grupp 2. sPC: Icke-metastaserande signifikant prostatacancer (sPC) Grupp 3. isPC: Icke- metastatisk obetydlig PC (isPC) Grupp 4. Pre-cancerösa lesioner: atypisk liten acinär proliferation (ASAP) eller prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) Grupp 5. Icke-cancer benign patologi

Baserat på NCCN-riskklassificering definieras sPC som följande: ogynnsam medelrisk, hög/mycket hög risk eller förekomst av metastaser. Patienter med gynnsam prostatacancer med medelrisk kommer att betraktas som sPC i prediktionsmodellen i befolkningen med lång förväntad livslängd.

Biopsipatologirapport och klinikopatologiska parametrar kommer att registreras. Dessutom kommer transkriptomikstudier att utföras. Gruppspecifika urinomics-profiler kommer att konstrueras genom att jämföra de enastående metaboliterna mellan grupperna. Dessa urinomics-profiler är konstruerade för att effektivt separera grupper av graderad riskstratifiering, särskilt för att förutsäga patienter med mPC (Grupp 1) eller SPC (Grupp 2). De nykonstruerade urinomics-profilerna från kohort A kommer att valideras mot kohort B av försökspersoner som kommer att genomgå biopsi för att bestämma den prediktiva effektiviteten av de konstruerade profilerna.

I kohort A kommer sPC (Grupp 2), isPC (Grupp 3), ASAP/PIN (Grupp 4) och godartade patologipatienter (Grupp 5) vidare att inbjudas att ta MCS-tillskott i 8 veckor efter patologibekräftelsen. Det förväntade antalet anmälningar är 30 för var och en av de 4 grupperna (totalt 120). Urinprover kommer att samlas in före och efter 8 veckors MCS-tillskott för metabolomik och proteomikanalys. Effekten av MCS-tillskott för att modifiera urinmetaboliter kommer att undersökas för att fastställa den potentiella användningen av MCS i kemoprevention av prostatacancer.

Genom en bättre förståelse av biologin hos signifikant (dödlig) PC hoppas vi kunna utveckla nya markörer/mål för effektivare screening och förebyggande av sPC. Under tiden kan vi med dessa nya markörer minska överbehandlingen av obetydlig PC avsevärt.