Megfejteni a halálos prosztatarák biológiáját – vizelet metabolizmusa

A prosztatarák (PC) férfiak millióit sújtja világszerte. Tajvanon körülbelül 5000 férfit diagnosztizálnak PC-vel, miközben évente 1200 férfi hal bele a betegségbe. Lehetséges azonban, hogy több ezer tajvani férfit túlkezeltek jelentéktelen PC-jük miatt. A fenti helyzetek azt a kielégítetlen klinikai igényt jelzik, ahol hiányoznak a PC kockázatának rétegzésére szolgáló hatékony intézkedések. A tanulmány célja olyan új markerek/célpontok azonosítása, amelyek segítségével jobban kiszűrhető és megelőzhető a jelentős (sPC) vagy halálos PC (lePC).

Ez egy prospektív, megfigyeléses és vizsgálati vizsgálat, amely a vizelet omikai vizsgálatok (metabolomika és proteomika) szerepét vizsgálja olyan személyeknél, akiknél prosztata biopszián esnek át, vagy biopsziát és/vagy azt követő MCS-kiegészítést végeztek. Az MCS (vagy Botreso) egy új, szabadalmaztatott botanikai szer, amely elsősorban multi-karotinoidokból áll, beleértve a likopint, fitoént, fitofluént stb. A beiratkozás várható létszáma 620 férfi és 20 nő az NTUH-ról. 3 kohorsz lesz: A kohorsz (N=990), B kohorsz (N=990) és C kohorsz (N=40). Az A kohorsz a prediktív modell generálásához használt képzési kohorsz. A B kohorsz az újonnan kifejlesztett prediktív modell érvényesítéséhez használt validációs kohorsz. A C kohorsz a kontroll kohorsz, amelyből 20 nő és 20 férfi van, a rák minden jele nélkül.

A biopsziás patológiai eredmények rendelkezésre állása után a kockázati rétegződés alapján 5 alanycsoport lesz, köztük 1. csoportban szenvedő betegek. mPC: Áttétes prosztatarák, 2. csoport. sPC: Nem metasztatikus szignifikáns prosztatarák (sPC) 3. csoport. isPC: Nem- metasztatikus inszignifikáns PC (isPC) 4. csoport. Precancerous elváltozások: atipikus kis acinus proliferáció (ASAP) vagy prosztata intraepiteliális neoplázia (PIN) 5. csoport. Nem rák jóindulatú patológia

Az NCCN kockázati besorolása alapján az sPC a következőképpen definiálható: kedvezőtlen közepes kockázatú, magas/nagyon magas kockázatú vagy metasztázis jelenléte. A kedvező közepes kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeket sPC-nek kell tekinteni az előrejelzési modellben a hosszú várható élettartamú populációban.

A biopsziás patológiai jelentést és a klinikopatológiai paramétereket rögzítik. Emellett transzkriptomikai vizsgálatot is végeznek. A csoportspecifikus vizelet omikai profilokat a kiemelkedő metabolitok csoportok közötti összehasonlításával hozzuk létre. Ezeket a vizelet omikai profilokat úgy alkották meg, hogy hatékonyan elkülönítsék a fokozatos kockázati rétegzett csoportokat, különösen az mPC-vel (1. csoport) vagy sPC-vel (2. csoport) rendelkező alanyok előrejelzése érdekében. Az A kohorszból származó újonnan szerkesztett vizelet omikai profilokat az alanyok B kohorszával szemben validálják, akiknél biopszián esnek át, hogy meghatározzák az összeállított profilok prediktív hatékonyságát.

Az A kohorszban az sPC (2. csoport), az isPC (3. csoport), az ASAP/PIN (4. csoport) és a jóindulatú patológiás betegek (5. csoport) a patológia megerősítése után 8 hétig MCS-kiegészítést kapnak. A várható beiratkozási szám 30 fő mind a 4 csoportban (összesen 120). A vizeletmintákat 8 hetes MCS-kiegészítés előtt és után gyűjtik metabolomikai és proteomikai elemzés céljából. Megvizsgálják az MCS-kiegészítés hatását a vizelet metabolitjainak módosítására, hogy meghatározzák az MCS lehetséges alkalmazását a prosztatarák kemoprevenciójában.

A szignifikáns (letális) PC biológiájának jobb megértése révén reméljük, hogy új markereket/célpontokat dolgozunk ki az sPC hatékonyabb szűrésére és megelőzésére. Eközben ezekkel az új markerekkel jelentősen csökkenthetjük a jelentéktelen PC túlkezelését.