Entschlüsseln Sie die Biologie des tödlichen Prostatakrebses - Urin-Metabolomik

Prostatakrebs (PC) betrifft weltweit Millionen von Männern. In Taiwan wird bei etwa 5.000 Männern PC diagnostiziert, während 1.200 Männer jedes Jahr an der Krankheit sterben. Tausende von taiwanesischen Männern wurden jedoch möglicherweise wegen ihrer unbedeutenden PCs überbehandelt. Die oben genannten Situationen weisen auf einen ungedeckten klinischen Bedarf hin, bei dem es an wirksamen Maßnahmen zur Risikostratifizierung für PC mangelt. Die Studie soll neue Marker/Targets identifizieren, mit denen signifikante (sPC) oder tödliche PC (lePC) besser gescreent und verhindert werden können.

Dies ist eine prospektive Beobachtungs- und Untersuchungsstudie, die die Rolle von Urin-Omics-Studien (Metabolomik und Proteomik) bei Probanden untersucht, die sich einer Prostatabiopsie unterziehen oder eine Biopsie und/oder eine anschließende MCS-Ergänzung abgeschlossen haben. MCS (oder Botreso) ist ein neuer patentierter botanischer Wirkstoff, der hauptsächlich aus Multicarotinoiden besteht, darunter Lycopin, Phytoen, Phytofluen usw. Die erwartete Zahl der einzuschreibenden Probanden beträgt 620 Männer und 20 Frauen von der NTUH. Es wird 3 Kohorten geben: Kohorte A (N=990), Kohorte B (N=990) und Kohorte C (N=40). Kohorte A ist die Trainingskohorte, die zum Generieren des Vorhersagemodells verwendet wird. Kohorte B wird die Validierungskohorte sein, die verwendet wird, um das neu entwickelte Vorhersagemodell zu validieren. Kohorte C ist die Kontrollkohorte, darunter 20 Frauen und 20 Männer ohne Anzeichen von Krebs.

Gemäß der Risikostratifizierung, nachdem die Ergebnisse der Biopsiepathologie verfügbar sind, wird es 5 Gruppen von Probanden geben, einschließlich Patienten mit Gruppe 1. mPC: Metastasierter Prostatakrebs Gruppe 2. sPC: Nicht metastasierter signifikanter Prostatakrebs (sPC) Gruppe 3. isPC: Nicht- metastasierendes unbedeutendes PC (isPC) Gruppe 4. Präkanzeröse Läsionen: atypische kleine Azinusproliferation (ASAP) oder prostatische intraepitheliale Neoplasie (PIN) Gruppe 5. Nicht krebsartige gutartige Pathologie

Basierend auf der NCCN-Risikoklassifizierung wird sPC wie folgt definiert: ungünstiges mittleres Risiko, hohes/sehr hohes Risiko oder Vorhandensein von Metastasen. Die Patienten mit günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko werden im Vorhersagemodell in der Bevölkerung mit langer Lebenserwartung als sPC berücksichtigt.

Biopsie-Pathologie-Bericht und klinisch-pathologische Parameter werden aufgezeichnet. Darüber hinaus wird eine Transkriptomikstudie durchgeführt. Gruppenspezifische Urin-Omics-Profile werden erstellt, indem die herausragenden Metaboliten zwischen den Gruppen verglichen werden. Diese Urin-Omics-Profile werden erstellt, um Gruppen mit abgestufter Risikostratifizierung effizient zu trennen, insbesondere um Patienten mit mPC (Gruppe 1) oder sPC (Gruppe 2) vorherzusagen. Die neu konstruierten Urin-Omics-Profile von Kohorte A werden gegen Kohorte B von Probanden validiert, die sich einer Biopsie unterziehen, um die Vorhersageeffizienz der konstruierten Profile zu bestimmen.

In Kohorte A werden sPC (Gruppe 2), isPC (Gruppe 3), ASAP/PIN (Gruppe 4) und Patienten mit gutartiger Pathologie (Gruppe 5) ferner eingeladen, eine MCS-Ergänzung für 8 Wochen nach der pathologischen Bestätigung einzunehmen. Die erwartete Anmeldezahl beträgt 30 für jede der 4 Gruppen (insgesamt 120). Urinproben werden vor und nach 8 Wochen der MCS-Ergänzung für metabolomische und proteomische Analysen gesammelt. Die Wirkung einer MCS-Ergänzung auf die Modifizierung von Urinmetaboliten wird untersucht, um die potenzielle Verwendung von MCS in der Chemoprävention von Prostatakrebs zu bestimmen.

Durch ein besseres Verständnis der Biologie signifikanter (tödlicher) PC hoffen wir, neue Marker/Targets für ein effektiveres Screening und eine effektivere Prävention von sPC zu entwickeln. In der Zwischenzeit können wir mit diesen neuen Markern die Überbehandlung von unbedeutendem PC erheblich reduzieren.