Расшифровать биологию смертельного рака простаты - Метаболомика мочи

Рак предстательной железы (РПЖ) поражает миллионы мужчин во всем мире. На Тайване около 5000 мужчин диагностируют ПК, а 1200 мужчин ежегодно умирают от этой болезни. Тем не менее, тысячи тайваньских мужчин, возможно, подверглись чрезмерному обращению из-за своих незначительных ПК. Вышеуказанные ситуации означают неудовлетворенную клиническую потребность, когда отсутствуют эффективные меры стратификации риска РПЖ. Целью исследования является выявление новых маркеров/мишеней для лучшего скрининга и предотвращения значительного (sPC) или летального PC (lePC).

Это проспективное обсервационное и исследовательское исследование, изучающее роль исследований омики мочи (метаболомика и протеомика) у субъектов, которым предстоит биопсия предстательной железы или завершенная биопсия и/или последующее введение MCS. MCS (или Botreso) — это новый запатентованный ботанический агент, состоящий в основном из мультикаротиноидов, включая ликопин, фитоен, фитофлуен и т. д. Ожидаемое количество субъектов, которые будут зачислены, составляет 620 мужчин и 20 женщин из NTUH. Будет 3 когорты: когорта A (N=990), когорта B (N=990) и когорта C (N=40). Когорта A будет обучающей когортой, используемой для создания прогностической модели. Когорта B будет проверочной когортой, используемой для проверки недавно разработанной прогностической модели. Когорта C является контрольной, включающей 20 женщин и 20 мужчин без каких-либо признаков рака.

По стратификации риска после получения результатов патологии биопсии будет 5 групп субъектов, включая пациентов с 1-й группой. метастатический незначимый РПЖ (исРПЖ) 4-я группа. Предраковые поражения: атипичная мелкоацинарная пролиферация (АСАП) или простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) 5-я группа. Нераковая доброкачественная патология

Согласно классификации риска NCCN, рРП определяется следующим образом: неблагоприятный промежуточный риск, высокий/очень высокий риск или наличие метастазов. Пациенты с благоприятным раком предстательной железы промежуточного риска будут рассматриваться как рРПЖ в модели прогнозирования в популяции с большой ожидаемой продолжительностью жизни.

Отчет о патологии биопсии и клинико-патологические параметры будут записаны. Кроме того, будет проведено транскриптомное исследование. Профили омики мочи для конкретных групп будут построены путем сравнения выдающихся метаболитов между группами. Эти профили омики мочи построены таким образом, чтобы эффективно разделить группы стратификации по степени риска, особенно для прогнозирования субъектов с mPC (группа 1) или sPC (группа 2). Недавно построенные профили омики мочи из когорты А будут проверены по сравнению с когортой В субъектов, которым будет проведена биопсия, чтобы определить прогностическую эффективность построенных профилей.

В когорте A пациентам с sPC (группа 2), isPC (группа 3), ASAP/PIN (группа 4) и пациентам с доброкачественной патологией (группа 5) будет дополнительно предложено принимать добавки MCS в течение 8 недель после подтверждения патологии. Ожидаемое количество учащихся – 30 человек в каждой из 4 групп (всего 120). Образцы мочи будут собираться до и после 8 недель приема MCS для анализа метаболизма и протеомики. Влияние добавок MCS на изменение метаболитов мочи будет исследовано, чтобы определить потенциальное использование MCS в химиопрофилактике рака предстательной железы.

Благодаря лучшему пониманию биологии значимого (летального) РПЖ мы надеемся разработать новые маркеры/мишени для более эффективного скрининга и предотвращения РПЖ. В то же время с помощью этих новых маркеров мы можем существенно снизить избыточное лечение незначительного РПЖ.