Dechiffrer dødelig prostatakreftbiologi - urinmetabolomikk

Prostatakreft (PC) rammer millioner av menn over hele verden. I Taiwan blir rundt 5000 menn diagnostisert som PC mens 1200 menn dør av sykdommen hvert år. Imidlertid kan tusenvis av taiwanske menn ha blitt overbehandlet for sine ubetydelige PC-er. Situasjonene ovenfor indikerer det udekkede kliniske behovet der effektive mål for å stratifisere risiko for PC mangler. Studien skal identifisere nye markører/mål for å bedre screene og forebygge signifikant (sPC) eller dødelig PC (lePC).

Dette er en prospektiv, observasjons- og undersøkelsesstudie som undersøker rollen til urinomikkstudier (metabolomikk og proteomikk) hos personer som skal gjennomgå prostatabiopsi eller har fullført biopsi og/eller påfølgende MCS-tilskudd. MCS (eller Botreso) er et nytt patentert botanisk middel, sammensatt av primært multikarotenoider, inkludert lykopen, fytoen, fytofluen, etc. Forventet fagantall som skal påmeldes er 620 menn og 20 kvinner fra NTUH. Det vil være 3 årskull: Kohort A (N=990), Kohort B (N=990) og Kohort C (N=40). Kohort A vil være treningskohorten som brukes til å generere den prediktive modellen. Kohort B vil være valideringskohorten som brukes til å validere den nyutviklede prediktive modellen. Kohort C er kontrollkohorten, inkludert 20 kvinner og 20 menn uten tegn til kreft.

Ved risikostratifisering etter at biopsipatologiske resultater er tilgjengelige, vil det være 5 grupper av forsøkspersoner, inkludert pasienter med gruppe 1. mPC: Metastatisk prostatakreft Gruppe 2. sPC: Ikke-metastatisk signifikant prostatakreft (sPC) Gruppe 3. isPC: Ikke- metastatisk ubetydelig PC (isPC) Gruppe 4. Pre-cancerøse lesjoner: atypisk liten acinar proliferasjon (ASAP) eller prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) Gruppe 5. Ikke-kreft benign patologi

Basert på NCCN risikoklassifisering, er sPC definert som følgende: ugunstig middels risiko, høy/svært høy risiko eller tilstedeværelse av metastaser. Pasientene med gunstig prostatakreft med middels risiko vil bli vurdert som sPC i prediksjonsmodellen i befolkningen med lang forventet levealder.

Biopsipatologirapport og klinikopatologiske parametere vil bli registrert. I tillegg vil det bli utført transkriptomiske studier. Gruppespesifikke urinomics-profiler vil bli konstruert ved å sammenligne de fremragende metabolittene mellom grupper. Disse urinomics-profilene er konstruert for å effektivt skille grupper av gradert risikostratifisering, spesielt for å forutsi forsøkspersoner med mPC (gruppe 1) eller sPC (gruppe 2). De nylig konstruerte urinomics-profilene fra kohort A vil bli validert mot kohort B av forsøkspersoner som skal gjennomgå biopsi for å bestemme den prediktive effektiviteten til de konstruerte profilene.

I kohort A vil sPC (gruppe 2), isPC (gruppe 3), ASAP/PIN (gruppe 4) og benigne patologipasienter (gruppe 5) videre bli invitert til å ta MCS-tilskudd i 8 uker etter patologibekreftelsen. Forventet påmeldingstall er 30 for hver av de 4 gruppene (totalt 120). Urinprøver vil bli samlet inn før og etter 8 uker med MCS-tilskudd for metabolomikk og proteomikkanalyse. Effekten av MCS-tilskudd i å modifisere urinmetabolitter vil bli undersøkt for å bestemme potensiell bruk av MCS i kjemoprevensjon av prostatakreft.

Gjennom en bedre forståelse av biologien til signifikant (dødelig) PC, håper vi å utvikle nye markører/mål for mer effektiv screening og forebygging av sPC. I mellomtiden kan vi med disse nye markørene redusere overbehandling av ubetydelig PC betydelig.