Decifrar a Biologia do Câncer de Próstata Letal - Metabolômica da Urina

O câncer de próstata (CP) atinge milhões de homens em todo o mundo. Em Taiwan, cerca de 5.000 homens são diagnosticados como PC, enquanto 1.200 homens morrem da doença a cada ano. No entanto, milhares de homens taiwaneses podem ter sido supertratados por causa de seus PCs insignificantes. As situações acima significam a necessidade clínica não atendida onde faltam medidas eficazes de estratificação do risco de CP. O estudo é para identificar novos marcadores/alvos com os quais melhor rastrear e prevenir PC significativo (sPC) ou letal (lePC).

Este é um estudo prospectivo, observacional e investigativo que investiga o papel dos estudos ômicos da urina (metabolômica e proteômica) em indivíduos que serão submetidos à biópsia de próstata ou que completaram a biópsia e/ou subsequente suplementação com MCS. MCS (ou Botreso) é um novo agente botânico patenteado, composto principalmente por multicarotenoides, incluindo licopeno, fitoeno, fitoflueno, etc. O número esperado de sujeitos a serem inscritos é de 620 homens e 20 mulheres da NTUH. Haverá 3 coortes: Coorte A (N=990), Coorte B (N=990) e Coorte C (N=40). A coorte A será a coorte de treinamento usada para gerar o modelo preditivo. A Coorte B será a coorte de validação usada para validar o modelo preditivo recém-desenvolvido. A coorte C é a coorte de controle, incluindo 20 mulheres e 20 homens sem nenhum sinal de câncer.

Por estratificação de risco após a disponibilidade dos resultados da patologia da biópsia, haverá 5 grupos de indivíduos, incluindo pacientes com Grupo 1. mPC: Câncer de próstata metastático Grupo 2. sPC: Câncer de próstata significativo não metastático (sPC) Grupo 3. isPC: Não- PC metastático insignificante (PCI) Grupo 4. Lesões pré-cancerosas: proliferação atípica de pequenos ácinos (ASAP) ou neoplasia intraepitelial prostática (PIN) Grupo 5. Patologia benigna não cancerosa

Com base na classificação de risco NCCN, o sPC é definido como o seguinte: risco intermediário desfavorável, risco alto/muito alto ou presença de metástase. Os pacientes com câncer de próstata de risco intermediário favorável serão considerados como sPC no modelo de predição na população com longa expectativa de vida.

O relatório da patologia da biópsia e os parâmetros clínico-patológicos serão registrados. Além disso, será realizado estudo transcriptômico. Os perfis ômicos de urina específicos do grupo serão construídos comparando os metabólitos pendentes entre os grupos. Esses perfis ômicos de urina são construídos de modo a separar com eficiência grupos de estratificação de risco graduada, especialmente para prever indivíduos com mPC (Grupo 1) ou sPC (Grupo 2). Os perfis ômicos de urina recém-construídos da Coorte A serão validados contra a Coorte B de indivíduos que serão submetidos à biópsia para determinar a eficiência preditiva dos perfis construídos.

Na Coorte A, sPC (Grupo 2), isPC (Grupo 3), ASAP/PIN (Grupo 4) e pacientes com patologia benigna (Grupo 5) serão convidados a tomar suplementação de MCS por 8 semanas após a confirmação da patologia. O número de inscrições esperado é de 30 para cada um dos 4 grupos (no total 120). Amostras de urina serão coletadas antes e após 8 semanas de suplementação com MCS para análise metabolômica e proteômica. O efeito da suplementação de MCS na modificação dos metabólitos da urina será investigado para determinar o uso potencial de MCS na quimioprevenção do câncer de próstata.

Através de uma melhor compreensão da biologia do PC significativo (letal), esperamos desenvolver novos marcadores/alvos para triagem e prevenção mais eficazes do sPC. Nesse ínterim, com esses novos marcadores, podemos reduzir substancialmente o tratamento excessivo de PC insignificante.