Descifrar la biología letal del cáncer de próstata - Metabolómica de la orina

El cáncer de próstata (CP) afecta a millones de hombres en todo el mundo. En Taiwán, alrededor de 5000 hombres son diagnosticados con CP, mientras que 1200 hombres mueren a causa de la enfermedad cada año. Sin embargo, miles de hombres taiwaneses pueden haber sido tratados en exceso por sus insignificantes PC. Las situaciones anteriores significan la necesidad clínica insatisfecha donde se carece de medidas efectivas de estratificación del riesgo de CP. El estudio es para identificar nuevos marcadores/objetivos con los que detectar mejor y prevenir PC significativo (sPC) o letal (lePC).

Este es un estudio prospectivo, observacional y de investigación que investiga el papel de los estudios ómicos de la orina (metabolómicos y proteómicos) en sujetos que se someterán a una biopsia de próstata o que completaron la biopsia y/o la suplementación posterior con MCS. MCS (o Botreso) es un nuevo agente botánico patentado, compuesto principalmente de multicarotenoides, incluidos licopeno, fitoeno, fitoflueno, etc. El número de sujetos esperado para inscribirse es de 620 hombres y 20 mujeres de NTUH. Habrá 3 cohortes: Cohorte A (N=990), Cohorte B (N=990) y Cohorte C (N=40). La cohorte A será la cohorte de entrenamiento utilizada para generar el modelo predictivo. La cohorte B será la cohorte de validación utilizada para validar el modelo predictivo desarrollado recientemente. La cohorte C es la cohorte de control, que incluye 20 mujeres y 20 hombres sin signos de cáncer.

Por estratificación de riesgo después de que los resultados de la patología de la biopsia estén disponibles, habrá 5 grupos de sujetos, incluidos los pacientes con Grupo 1. mPC: Cáncer de próstata metastásico Grupo 2. sPC: Cáncer de próstata significativo no metastásico (sPC) Grupo 3. isPC: No CP metastásico insignificante (CPis) Grupo 4. Lesiones precancerosas: proliferación acinar pequeña atípica (ASAP) o neoplasia intraepitelial prostática (PIN) Grupo 5. Patología benigna no cancerosa

Según la clasificación de riesgo de la NCCN, el sPC se define de la siguiente manera: riesgo intermedio desfavorable, riesgo alto/muy alto o presencia de metástasis. Los pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio favorable serán considerados como sPC en el modelo de predicción en la población con esperanza de vida larga.

Se registrará el informe anatomopatológico de la biopsia y los parámetros clínico-patológicos. Además, se realizará un estudio de transcriptómica. Los perfiles ómicos de orina específicos del grupo se construirán comparando los metabolitos sobresalientes entre los grupos. Estos perfiles ómicos de orina se construyen para separar eficientemente grupos de estratificación de riesgo graduado, especialmente para predecir sujetos con mPC (Grupo 1) o sPC (Grupo 2). Los perfiles ómicos de orina recién construidos de la Cohorte A se validarán contra la Cohorte B de sujetos que se someterán a una biopsia para determinar la eficacia predictiva de los perfiles construidos.

En la Cohorte A, se invitará a los pacientes con sPC (Grupo 2), isPC (Grupo 3), ASAP/PIN (Grupo 4) y patología benigna (Grupo 5) a tomar suplementos de MCS durante 8 semanas después de la confirmación de la patología. El número de inscritos previsto es de 30 para cada uno de los 4 grupos (en total 120). Se recolectarán muestras de orina antes y después de 8 semanas de suplementación con MCS para análisis de metabolómica y proteómica. Se investigará el efecto de la suplementación con MCS en la modificación de los metabolitos de la orina para determinar el uso potencial de MCS en la quimioprevención del cáncer de próstata.

A través de una mejor comprensión de la biología de la PC significativa (letal), esperamos desarrollar nuevos marcadores/objetivos para una detección y prevención más efectivas de la sPC. Mientras tanto, con estos nuevos marcadores podemos reducir sustancialmente el sobretratamiento de CP insignificante.