致命的な前立腺癌の生物学を解読する - 尿メタボロミクス

前立腺がん (PC) は、世界中の何百万人もの男性を苦しめています。 台湾では、約 5,000 人の男性が PC と診断され、毎年 1,200 人の男性がこの病気で死亡しています。 しかし、何千人もの台湾人男性が、取るに足らない PC のために過剰な扱いを受けている可能性があります。 上記の状況は、PC のリスクを層別化する有効な手段が欠けている場合に、満たされていない臨床上の必要性を示しています。 この研究は、有意な PC (sPC) または致死的な PC (lePC) をより適切にスクリーニングおよび予防するための新しいマーカー/ターゲットを特定することです。

これは、前立腺生検を受けるか、生検および/またはその後のMCS補充を完了した被験者における尿オミクス研究（メタボロミクスおよびプロテオミクス）の役割を調査する前向き観察研究です。 MCS (またはボトレソ) は、リコピン、フィトエン、フィトフルエンなどを含む主にマルチカロテノイドで構成される、特許取得済みの新しい植物製剤です。 登録される予定の被験者数は、NTUH から 620 人の男性と 20 人の女性です。 コホート A (N=990)、コホート B (N=990)、コホート C (N=40) の 3 つのコホートがあります。 コホート A は、予測モデルの生成に使用されるトレーニング コホートになります。 コホート B は、新しく開発された予測モデルを検証するために使用される検証コホートになります。 コホート C は対照コホートで、がんの徴候のない 20 人の女性と 20 人の男性を含みます。

生検病理結果が利用可能になった後のリスク層別化により、グループ 1 の患者を含む 5 つのグループの被験者が存在します。 mPC: 転移性前立腺癌 グループ 2. sPC: 非転移性有意前立腺癌 (sPC) グループ 3.転移性重要でない PC (isPC) グループ 4. 前癌病変: 非定型小腺房増殖 (ASAP) または前立腺上皮内腫瘍 (PIN) グループ 5. 非癌良性病理

NCCN リスク分類に基づいて、sPC は次のように定義されます: 好ましくない中間リスク、高/非常に高リスク、または転移の存在。 良好な中間リスク前立腺癌の患者は、平均余命の長い集団の予測モデルで sPC と見なされます。

生検病理レポートと臨床病理学的パラメーターが記録されます。 さらに、トランスクリプトミクス研究が行われます。 グループ間の顕著な代謝産物を比較することにより、グループ固有の尿オミクスプロファイルが構築されます。 これらの尿オミクス プロファイルは、特に mPC (グループ 1) または sPC (グループ 2) の被験者を予測するために、段階的なリスク層別化のグループを効率的に分離するように構築されています。 コホート A から新たに構築された尿オミクス プロファイルは、構築されたプロファイルの予測効率を決定するために生検を受ける被験者のコホート B に対して検証されます。

コホート A では、sPC (グループ 2)、isPC (グループ 3)、ASAP/PIN (グループ 4)、および良性の病理患者 (グループ 5) は、病理の確認後 8 週間、MCS サプリメントを摂取するようさらに招待されます。 入学希望者数は、4団体各30名（合計120名）です。 尿サンプルは、メタボロミクスおよびプロテオミクス分析のために、MCS 補給の 8 週間前後に収集されます。 前立腺癌の化学予防におけるMCSの使用の可能性を決定するために、尿代謝物を変更する際のMCS補給の効果を調査します。

重要な (致死的な) PC の生物学をよりよく理解することで、sPC のより効果的なスクリーニングと予防のための新しいマーカー/ターゲットを開発したいと考えています。 それまでの間、これらの新しいマーカーを使用すると、重要でない PC の過剰治療を大幅に減らすことができます。