Déchiffrer la biologie du cancer mortel de la prostate - Métabolomique urinaire

Le cancer de la prostate (PC) touche des millions d'hommes dans le monde. À Taïwan, environ 5 000 hommes sont diagnostiqués comme PC tandis que 1 200 hommes meurent de la maladie chaque année. Cependant, des milliers d'hommes taïwanais ont peut-être été surtraités pour leurs PC insignifiants. Les situations ci-dessus signifient le besoin clinique non satisfait où les mesures efficaces de stratification du risque de CP font défaut. L'étude consiste à identifier de nouveaux marqueurs/cibles avec lesquels mieux dépister et prévenir la PC significative (sPC) ou létale (lePC).

Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle et expérimentale portant sur le rôle des études en omique urinaire (métabolomique et protéomique) chez des sujets qui subiront une biopsie de la prostate ou qui auront subi une biopsie et/ou une supplémentation ultérieure en MCS. Le MCS (ou Botreso) est un nouvel agent botanique breveté, composé principalement de multi-caroténoïdes, dont le lycopène, le phytoène, le phytofluène, etc. Le nombre prévu de sujets à inscrire est de 620 hommes et 20 femmes de NTUH. Il y aura 3 cohortes : Cohorte A (N=990), Cohorte B (N=990) et Cohorte C (N=40). La cohorte A sera la cohorte d'entraînement utilisée pour générer le modèle prédictif. La cohorte B sera la cohorte de validation utilisée pour valider le modèle prédictif nouvellement développé. La cohorte C est la cohorte témoin, comprenant 20 femmes et 20 hommes sans aucun signe de cancers.

Par stratification du risque après la disponibilité des résultats de biopsie pathologique, il y aura 5 groupes de sujets, y compris les patients atteints du groupe 1. mPC : cancer de la prostate métastatique groupe 2. sPC : cancer de la prostate significatif non métastatique (sPC) groupe 3. isPC : non- PC métastatique non significatif (isPC) Groupe 4. Lésions précancéreuses : prolifération atypique des petits acineux (ASAP) ou néoplasie intraépithéliale prostatique (PIN) Groupe 5. Pathologie bénigne non cancéreuse

Sur la base de la classification des risques du NCCN, le sPC est défini comme suit : risque intermédiaire défavorable, risque élevé/très élevé ou présence de métastases. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire favorable seront considérés comme sPC dans le modèle de prédiction dans la population à longue espérance de vie.

Le rapport de pathologie de la biopsie et les paramètres clinicopathologiques seront enregistrés. De plus, une étude transcriptomique sera réalisée. Des profils d'omiques urinaires spécifiques au groupe seront construits en comparant les métabolites exceptionnels entre les groupes. Ces profils d'omiques urinaires sont construits de manière à séparer efficacement les groupes de stratification du risque gradué, en particulier pour prédire les sujets atteints de mPC (groupe 1) ou de sPC (groupe 2). Les profils d'omiques urinaires nouvellement construits de la cohorte A seront validés par rapport à la cohorte B de sujets qui subiront une biopsie pour déterminer l'efficacité prédictive des profils construits.

Dans la Cohorte A, sPC (Groupe 2), isPC (Groupe 3), ASAP/PIN (Groupe 4) et les patients de pathologie bénigne (Groupe 5) seront en outre invités à prendre une supplémentation en MCS pendant 8 semaines après la confirmation de la pathologie. Le nombre d'inscriptions prévu est de 30 pour chacun des 4 groupes (au total 120). Des échantillons d'urine seront prélevés avant et après 8 semaines de supplémentation en MCS pour analyse métabolomique et protéomique. L'effet de la supplémentation en MCS sur la modification des métabolites urinaires sera étudié afin de déterminer l'utilisation potentielle du MCS dans la chimioprévention du cancer de la prostate.

Grâce à une meilleure compréhension de la biologie des PC importants (létaux), nous espérons développer de nouveaux marqueurs/cibles pour un dépistage et une prévention plus efficaces des sPC. En attendant, avec ces nouveaux marqueurs, nous pouvons réduire considérablement le surtraitement des PC insignifiants.