Decifrare la biologia del cancro alla prostata letale - Metabolomica delle urine

Il cancro alla prostata (PC) affligge milioni di uomini in tutto il mondo. A Taiwan, circa 5.000 uomini vengono diagnosticati come PC mentre 1.200 uomini muoiono ogni anno a causa della malattia. Tuttavia, migliaia di uomini taiwanesi potrebbero essere stati trattati eccessivamente per i loro PC insignificanti. Le situazioni di cui sopra indicano l'esigenza clinica insoddisfatta in cui mancano misure efficaci di stratificazione del rischio di PC. Lo studio ha lo scopo di identificare nuovi marcatori/bersagli con cui schermare meglio e prevenire la PC significativa (sPC) o letale (lePC).

Questo è uno studio prospettico, osservazionale e sperimentale che indaga il ruolo degli studi di omica delle urine (metabolomica e proteomica) in soggetti che saranno sottoposti a biopsia prostatica o che hanno completato la biopsia e/o la successiva integrazione di MCS. MCS (o Botreso) è un nuovo agente botanico brevettato, composto principalmente da multi-carotenoidi, tra cui licopene, fitoene, fitofluene, ecc. Il numero di soggetti previsto da arruolare è di 620 uomini e 20 donne di NTUH. Ci saranno 3 coorti: Coorte A (N=990), Coorte B (N=990) e Coorte C (N=40). La coorte A sarà la coorte di addestramento utilizzata per generare il modello predittivo. La coorte B sarà la coorte di convalida utilizzata per convalidare il modello predittivo appena sviluppato. La coorte C è la coorte di controllo, che comprende 20 donne e 20 uomini senza alcun segno di cancro.

In base alla stratificazione del rischio dopo che i risultati della patologia della biopsia sono disponibili, ci saranno 5 gruppi di soggetti, compresi i pazienti con Gruppo 1. mPC: carcinoma prostatico metastatico Gruppo 2. sPC: carcinoma prostatico significativo non metastatico (sPC) Gruppo 3. isPC: non- PC metastatico non significativo (isPC) Gruppo 4. Lesioni precancerose: proliferazione atipica dei piccoli acini (ASAP) o neoplasia intraepiteliale prostatica (PIN) Gruppo 5. Patologia benigna non cancerosa

Sulla base della classificazione del rischio NCCN, l'SPC è definito come segue: rischio intermedio sfavorevole, rischio alto/molto alto o presenza di metastasi. I pazienti con carcinoma prostatico favorevole a rischio intermedio saranno considerati come SPC nel modello predittivo nella popolazione con lunga aspettativa di vita.

Verranno registrati il ​​referto patologico della biopsia e i parametri clinicopatologici. Inoltre, verrà eseguito uno studio di trascrittomica. Saranno costruiti profili di omica delle urine specifici per gruppo confrontando i metaboliti in sospeso tra i gruppi. Questi profili omici delle urine sono costruiti in modo da separare in modo efficiente i gruppi di stratificazione del rischio graduale, in particolare per prevedere i soggetti con mPC (Gruppo 1) o sPC (Gruppo 2). I profili omici delle urine di nuova costruzione della coorte A saranno convalidati rispetto alla coorte B di soggetti che saranno sottoposti a biopsia per determinare l'efficienza predittiva dei profili costruiti.

Nella Coorte A, sPC (Gruppo 2), isPC (Gruppo 3), ASAP/PIN (Gruppo 4) e pazienti con patologia benigna (Gruppo 5) saranno inoltre invitati a prendere l'integrazione di MCS per 8 settimane dopo la conferma della patologia. Il numero di iscritti previsto è di 30 per ciascuno dei 4 gruppi (in totale 120). I campioni di urina saranno raccolti prima e dopo 8 settimane di integrazione con MCS per l'analisi metabolomica e proteomica. L'effetto dell'integrazione di MCS nel modificare i metaboliti delle urine sarà studiato per determinare il potenziale uso di MCS nella chemioprevenzione del cancro alla prostata.

Attraverso una migliore comprensione della biologia del PC significativo (letale), speriamo di sviluppare nuovi marcatori/bersagli per uno screening e una prevenzione più efficaci di sPC. Nel frattempo, con questi nuovi marcatori possiamo ridurre sostanzialmente il trattamento eccessivo di PC insignificanti.