Decipher tappava eturauhassyövän biologia - virtsan aineenvaihdunta

Eturauhassyöpä (PC) vaivaa miljoonia miehiä maailmanlaajuisesti. Taiwanissa noin 5 000 miehellä diagnosoidaan PC, kun taas 1 200 miestä kuolee tautiin vuosittain. Tuhansia taiwanilaisia ​​miehiä on kuitenkin saatettu ylikohdella merkityksettömien tietokoneidensa vuoksi. Yllä olevat tilanteet osoittavat tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta, kun tehokkaita toimenpiteitä PC:n riskin kerrostamiseksi puuttuu. Tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa uusia markkereita/kohteita, joiden avulla voidaan paremmin seuloa ja ehkäistä merkittävää (sPC) tai tappavaa PC:tä (lePC).

Tämä on prospektiivinen, havainnollinen ja tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan virtsan omiikkatutkimusten (aineenvaihdunta ja proteomiikka) roolia henkilöillä, joille tehdään eturauhasen biopsia tai jotka ovat suorittaneet biopsian ja/tai myöhemmän MCS-lisäyksen. MCS (tai Botreso) on uusi patentoitu kasviperäinen aine, joka koostuu pääasiassa monikarotenoideista, mukaan lukien lykopeeni, fytoeeni, fytoflueeni jne. Ilmoittautuvien arvioitu määrä on 620 miestä ja 20 naista NTUH:sta. Kohortteja on kolme: kohortti A (N=990), kohortti B (N=990) ja kohortti C (N=40). Kohortti A on koulutuskohortti, jota käytetään ennustavan mallin luomiseen. Kohortti B on validointikohortti, jota käytetään äskettäin kehitetyn ennustusmallin validoimiseen. Kohortti C on kontrollikohortti, johon kuuluu 20 naista ja 20 miestä ilman syövän merkkejä.

Riskikerrostuksen perusteella sen jälkeen, kun biopsiapatologian tulokset ovat saatavilla, on 5 tutkimusryhmää, mukaan lukien potilaat, joilla on ryhmä 1. mPC: Metastaattinen eturauhassyöpä Ryhmä 2. sPC: Ei-metastaattinen merkittävä eturauhassyöpä Ryhmä 3. isPC: Ei- metastasoitunut merkityksetön PC (isPC) Ryhmä 4. Syöpää edeltävät leesiot: epätyypillinen pieni akinaarinen proliferaatio (ASAP) tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia (PIN) Ryhmä 5. Ei-syöpä hyvänlaatuinen patologia

NCCN-riskiluokituksen perusteella sPC määritellään seuraavasti: epäsuotuisa keskiriski, suuri/erittäin suuri riski tai etäpesäkkeiden esiintyminen. Potilaat, joilla on suotuisa keskiriskin eturauhassyöpä, katsotaan sPC:ksi ennustemallissa väestössä, jonka elinajanodote on pitkä.

Biopsian patologinen raportti ja kliiniset patologiset parametrit kirjataan. Lisäksi tehdään transkriptomiikkatutkimus. Ryhmäkohtaiset virtsan omiikkaprofiilit muodostetaan vertaamalla erinomaisia ​​metaboliitteja ryhmien välillä. Nämä virtsan omiikkaprofiilit on rakennettu siten, että ne erottavat tehokkaasti asteittaisen riskin kerrostumisen ryhmät, erityisesti mPC:n (ryhmä 1) tai sPC:n (ryhmä 2) ennustamiseksi. Hiljattain rakennetut virtsan omiikkaprofiilit kohortista A validoidaan kohorttia B vastaan ​​kohortissa B, joille tehdään biopsia rakennettujen profiilien ennakoivan tehokkuuden määrittämiseksi.

Kohortissa A sPC (ryhmä 2), isPC (ryhmä 3), ASAP/PIN (ryhmä 4) ja hyvänlaatuiset patologiset potilaat (ryhmä 5) kutsutaan edelleen ottamaan MCS-lisää 8 viikon ajan patologian vahvistamisen jälkeen. Odotettu ilmoittautumismäärä on 30 jokaisessa neljässä ryhmässä (yhteensä 120). Virtsanäytteet kerätään ennen ja jälkeen 8 viikon MCS-lisäyksen metabolomiikan ja proteomiikan analyysiä varten. MCS-lisän vaikutusta virtsan metaboliittien modifioimiseen tutkitaan MCS:n mahdollisen käytön määrittämiseksi eturauhassyövän kemopreventiona.

Ymmärtämällä paremmin merkittävän (tappavan) PC:n biologiaa, toivomme voivamme kehittää uusia markkereita/kohteita tehokkaampaa sPC:n seulontaa ja ehkäisyä varten. Sillä välin näillä uusilla merkinnöillä voimme merkittävästi vähentää merkityksettömän PC:n ylikäsittelyä.