Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Palbociclib i andra raden av avancerade sarkom med CDK4-överuttryck. (PalboSarc)

22 januari 2024 uppdaterad av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fas II multicenterförsök med Palbociclib i andra linjen av avancerade sarkom med CDK4-överuttryck.

Icke-randomiserad, öppen, två-kohort, fas II, multicenter nationell klinisk prövning. 20 platser i Spanien.

Kohort 1 inkluderar mjukdelssarkom och osteosarkom (21 patienter), medan kohort 2 endast inkluderar kordompatienter (19 patienter).

Palbociclib kommer att administreras oralt i en dos på 125 mg en gång dagligen under 21 dagar i följd följt av 7 vilodagar för att omfatta en komplett cykel på 28 dagar. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad, återkallande av samtycke av patientens eller utredarens beslut.

Huvudmålet är att fastställa progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFSR) enligt RECIST 1.1 vid 6 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Kontakt:
          • Anna Estival
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • Antonio Lopez-Pousa, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
        • Kontakt:
          • Xavier García del Muro
      • León, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Kontakt:
          • Luís Miguel de Sande
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Diego Jara, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
          • Rosa Álvarez
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Andres Redondo
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Kontakt:
          • Antonio Casado
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Kontakt:
          • Javier Martin Broto
      • Murcia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Jerónimo Martínez
      • Málaga, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Isabel Sevilla, MD
      • Oviedo, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Kontakt:
          • Juan Luís García Llanos, MD
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
          • Pablo Luna
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Kontakt:
          • Josefina Cruz
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Kontakt:
          • Yolanda Vidal, MD
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
          • Irene Carrasco García
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Roberto Díaz, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Instituto Valenciano de Oncologia
        • Kontakt:
          • Javier Lavernia
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (Kohort 1: STS och osteosarkom):

  1. Överuttryck av CDK4 (mRNA-uttryck) och ett låg-till-normalt p16-uttryck (mRNA-uttryck) mätt i paraffininbäddade tumörprover vid studiestart.
  2. ECOG 0-1 vid inskrivning.
  3. Diagnos av mjukdelssarkom eller osteosarkom (i båda fallen med metastasering eller lokalt avancerat, ooperbart).
  4. Sjukdomsprogression dokumenterad inom 6 månader före studiestart.

  5. Patienter måste ha följande laboratorieresultat:

    • ANC ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/L);
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L);
    • Hemoglobin > 9 g/dL (90 g/L);
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN om Gilberts sjukdom);
    • ASAT och/eller ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN om levermetastaser finns);
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN om ben- eller levermetastaser föreligger);
  6. Patienterna måste ha undertecknat skriftligt informerat samtycke för att delta i den kliniska studien och för att tillhandahålla minst två paraffininbäddade tumörblock för de molekylära analyserna i screeningstadiet.
  7. Biopsi vid baslinjen om det inte finns några arkiverade tumörprover erhållna inom 3 månader före behandlingsstart.
  8. Patienter måste ha fått standardbehandlingar för minst en, två eller tre linjer för avancerad sjukdom.
  9. Ålder mellan 18 och 80 år (båda åldrarna inkluderade).
  10. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  11. Alla patienter (män och kvinnor) i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under hela behandlingen med palbociclib och i minst 90 dagar efter den sista dosen. Graviditet måste uteslutas genom urin eller blodprov (negativt graviditetstest) för att få ingå i studien. Män måste informeras om att överväga spermatisk konservering innan behandlingen påbörjas på grund av infertilitetsrisker.

Uteslutningskriterier (Kohort 1: STS och osteosarkom):

  1. Tidigare behandling med någon anti-CDK4- eller immunkontrollpunktshämmare.
  2. Diagnos av Ewing-sarkom eller rabdomyosarkom.
  3. Diagnos av väldifferentierat/dedifferentierat liposarkom.
  4. Patienter bestrålade på den enda tillgängliga målskadan.
  5. Patienter som har fått mer än tre rader för avancerad sjukdom.
  6. Anamnes på annan neoplastisk sjukdom med undantag för basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer behandlad adekvat.
  7. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (NYHA >= 2)
  8. Grad 3 eller överlägsen toxicitet enligt CTCAE 4.0 om utredaren anser att detta kan avsevärt störa toxiciteten hos läkemedlet som studeras.
  9. Patienter som inte återhämtat sig från en tidigare toxicitet till minst CTCAE Grad 1 på grund av tidigare kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonala antikroppar).
  10. Patienter som inte återhämtat sig från mindre eller större operationer eller som har genomgått en större operation inom de senaste 4 veckorna innan studiebehandlingen påbörjades.
  11. Metastaser i centrala nervsystemet.
  12. Gravida eller ammande patienter, eller de som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade behandlingstiden.
  13. Livsmedel eller läkemedel som kallas CYP3A4-hämmare/inducerare; CYP3A4-substrat med smala terapeutiska fönster, eller kända för att förlänga QTc-intervallet.
  14. Större operationer, kemoterapi, strålbehandling, alla medel under utredning eller annan antineoplastisk behandling inom 4 veckor före inkludering. Patienter som tidigare fått strålbehandling ≥25 % av benmärgen är inte berättigade, oavsett när den mottogs.
  15. QTc > 480 ms; personlig eller familjehistoria med långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsades de Pointes (TdP).
  16. Någon av följande situationer inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina, nuvarande hjärtrytmrubbningar Grad ≥ 2 NCI-CTCAE version 4.0, förmaksflimmer av valfri grad, bypasstransplantat i kranskärl/perifer artär, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
  17. Känd överkänslighet mot någon PD 0332991 eller hjälpämnen.
  18. Aktivt eller nyligen självmordsförsök eller beteende.

Inklusionskriterier (Kohort 2: Chordomas):

  1. Mutation av CDKN2A gen.
  2. ECOG 0-1 vid tidpunkten för inkludering.
  3. Centralt bekräftad diagnos av kordom (metastaserande eller lokalt avancerad inoperabel).
  4. Sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1, inom året före inkludering, till tidigare behandling (kirurgi, strålbehandling eller systemisk behandling).
  5. Patienter är inte kandidater för räddningskirurgi eller strålbehandling vid tidpunkten för inkluderingen.

  6. Patienter måste ha följande labbresultat:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/L);
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L);
    • Hemoglobin > 9 g/dL (90 g/L);
    • Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Totalt blodbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN om Gilberts sjukdom);
    • ASAT och/eller ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN om det finns levermetastaser);
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN om det finns ben- eller levermetastaser);
  7. Patienterna måste ha undertecknat det skriftliga samtycket för att delta i den kliniska studien och att tillhandahålla tumörblocken i paraffin för molekylär analys av screeningfasen.
  8. Biopsi vid baslinjen om det inte finns några arkivtumörprover som tagits under de 3 månaderna före behandlingsstart. Om det finns tumörprover inom denna period ska det inte ske efterföljande behandlingar.
  9. Patienter kan ha fått upp till 3 tidigare rader av systemisk behandling.
  10. Ålder mellan 18 och 80 år (båda åldrarna inkluderade).
  11. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  12. Alla patienter (män och kvinnor) i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod under behandlingen med palbociclib och i minst 90 dagar efter den sista dosen. Graviditet måste uteslutas genom urin- eller blodprov (negativt graviditetstest) för inkludering i studien. Män bör uppmanas att överväga att bevara spermier innan behandlingen påbörjas på grund av riskerna för infertilitet.

Uteslutningskriterier (Kohort 2: Chordomas):

  1. Tidigare behandling med någon anti-CDK4 eller immun checkpoint-hämmare.
  2. Annan diagnos än kordom enligt central granskning.
  3. Patienter bestrålade i den enda tillgängliga målskadan.
  4. Patienter som har fått mer än tre rader för avancerad sjukdom.
  5. Historik av annan neoplastisk sjukdom med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ. Detta kriterium kommer att bedömas individuellt med forskargruppen.
  6. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (NYHA >= 2).
  7. Grad 3 toxicitet eller högre enligt CTCAE 5.0 om det, enligt utredarens uppfattning, kan störa toxiciteten hos det studerade läkemedlet.
  8. Patienter som inte har återhämtat sig från tidigare toxicitet upp till CTCAE grad 1 på grund av tidigare antineoplastisk behandling med kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar).
  9. Patienter som inte har återhämtat sig från en mindre eller större operation eller som har genomgått en större operation inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
  10. Metastaser i centrala nervsystemet.
  11. Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida under behandlingsperioden.
  12. Livsmedel eller läkemedel som är kända för att vara hämmare/inducerare av CYP3A4; CYP3A4-substrat med smala terapeutiska fönster, eller kända för att förlänga QTc-intervallet.
  13. Större operationer, kemoterapi, strålbehandling, alla undersökningsmedel eller annan antineoplastisk behandling inom 4 veckor före inskrivningen. Patienter som tidigare har fått strålbehandling till ≥25 % av benmärgen är inte berättigade, oavsett när de tas emot.
  14. QTc > 480 ms; personlig eller familjehistoria med långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsades de Pointes (TdP).
  15. Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, nuvarande NCI-CTCAE version 5.0 Grad ≥ 2 hjärtrytmrubbningar, förmaksflimmer av någon grad, implantat kranskärls/perifer artär pacemaker, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack, symptomatisk lungemboli eller interstitiell lungsjukdom (ILD).
  16. Känd överkänslighet mot någon PD 0332991 eller hjälpämnen.
  17. Aktivt eller nyligen suicidalt uppsåt eller beteende.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Palbocilib
Palbociclib kommer att administreras oralt i en dos på 125 mg en gång dagligen under 21 dagar i följd följt av 7 vilodagar för att omfatta en komplett cykel på 28 dagar.
Läkemedel: Palbociclib
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, bristande efterlevnad, återkallande av samtycke av patientens eller utredarens beslut
Andra namn:
  • Ibrance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadshastighet (PFS).
Tidsram: Vid 6 månader
Effekt mätt genom progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader, utvärderad med RECIST 1.1-kriterier.
Vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader
Effekt mätt genom den totala svarsfrekvensen (ORR) (fullständig respons [CR] och partiell respons [PR]), utvärderad med RECIST 1.1-kriterier. Utvärderingskriterierna kommer att baseras på identifiering av målskador i baslinjen och deras uppföljning fram till tumörprogression.
6 månader
Effekt mätt genom respons enligt Choi-kriterier mätt genom respons enligt Choi-kriterier:
Tidsram: 6 månader
Effekt mätt genom respons enligt Choi-kriterier. Utvärderingskriterierna kommer att baseras på identifiering av målskador i baslinjen och deras uppföljning fram till tumörprogression.
6 månader
Effekt mätt genom median PFS
Tidsram: 6 månader
Effekt mätt genom median PFS.
6 månader
Effekt mätt genom PFS-frekvens efter 3 månader
Tidsram: 3 månader
Effekt mätt genom PFS-frekvens efter 3 månader.
3 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Total överlevnad (OS) mätt från datumet för behandlingsstart med palbociclib till dödsdatum, beroende på orsaken.
2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: 6 månader
Clinical Benefit Rate (CBR). Patienter som har visat fullständigt svar, partiellt svar eller sjukdomsstabilisering under 6 månader eller mer, med kliniska förbättringssymtom, kommer att anses ha upplevt klinisk nytta.
6 månader
Palbociclib säkerhetsprofil
Tidsram: 1 år
Palbociclib säkerhetsprofil, genom utvärdering av biverkningar (typ, incidens, svårighetsgrad, tidpunkt för uppkomst, relaterade orsaker) som observerats i fysiska undersökningar och laboratorietester. Toxiciteten kommer att bedömas och tabelleras med hjälp av NCI-CTCAE 4.0 (första kohorten; STS och osteosarkom) och 5.0 (andra kohorten; kordom).
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Martínez Trufero, MD, Hospital Miguel Servet
  • Studierektor: Irene Carrasco García, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Studierektor: Roberto Díaz, MD, Hospital Universitario la Fe
  • Huvudutredare: Yolanda Vidal, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • Huvudutredare: Juan Luís García Llano, MD, Hospital Universitario Central de Asturias
  • Huvudutredare: Antonio López-Pousa, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Huvudutredare: Diego Jara, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Huvudutredare: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Huvudutredare: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Huvudutredare: Anna Estival, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Huvudutredare: Luís Miguel de Sande, Complejo Asistencial Universitario de León
  • Huvudutredare: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Huvudutredare: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Huvudutredare: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Huvudutredare: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Huvudutredare: Javier Lavernia, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Huvudutredare: Pablo Luna, Hospital Son Espases
  • Huvudutredare: Jerónimo Martínez, Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Huvudutredare: Xavier García del Muro, Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
  • Huvudutredare: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEIS-51

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Palbociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera