Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание палбоциклиба во второй линии запущенных сарком с гиперэкспрессией CDK4. (PalboSarc)

22 января 2024 г. обновлено: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Многоцентровое исследование фазы II палбоциклиба во второй линии поздних сарком с гиперэкспрессией CDK4.

Нерандомизированное, открытое, двухкогортное, многоцентровое национальное клиническое исследование II фазы. 20 сайтов в Испании.

Когорта 1 включает саркому мягких тканей и остеосаркому (21 пациент), а когорта 2 включает только пациентов с хордомой (19 пациентов).

Палбоциклиб будет вводиться перорально в дозе 125 мг один раз в день в течение 21 дня подряд с последующими 7 днями отдыха, чтобы составить полный цикл из 28 дней. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, несоблюдения режима лечения, отзыва согласия пациентом или решением исследователя.

Основная цель – определить выживаемость без прогрессирования заболевания (PFSR) по RECIST 1.1 через 6 мес.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patricio Ledesma
  • Номер телефона: +34 971439900
  • Электронная почта: ensayos@sofpromed.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Claudia Marcote
  • Номер телефона: +34 660570948
  • Электронная почта: cmarcote@sofpromed.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Контакт:
          • Anna Estival
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Antonio Lopez-Pousa, MD
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
        • Контакт:
          • Xavier García del Muro
      • León, Испания
        • Рекрутинг
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Контакт:
          • Luís Miguel de Sande
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Diego Jara, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Контакт:
          • Rosa Álvarez
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:
          • Andres Redondo
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Контакт:
          • Antonio Casado
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Контакт:
          • Javier Martin Broto
      • Murcia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Контакт:
          • Jerónimo Martínez
      • Málaga, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Контакт:
          • Isabel Sevilla, MD
      • Oviedo, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Контакт:
          • Juan Luís García Llanos, MD
      • Palma De Mallorca, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Контакт:
          • Pablo Luna
      • Santa Cruz De Tenerife, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Контакт:
          • Josefina Cruz
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Контакт:
          • Yolanda Vidal, MD
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Контакт:
          • Irene Carrasco García
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Контакт:
          • Roberto Díaz, MD
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Instituto Valenciano de Oncologia
        • Контакт:
          • Javier Lavernia
      • Zaragoza, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Контакт:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (группа 1: СТС и остеосаркома):

  1. Сверхэкспрессия CDK4 (экспрессия мРНК) и экспрессия p16 от низкой до нормальной (экспрессия мРНК), измеренные в образцах опухолей, залитых парафином, при включении в исследование.
  2. ECOG 0-1 при поступлении.
  3. Диагноз: саркома мягких тканей или остеосаркома (в обоих случаях с метастазами или местнораспространенная, нерезектабельная).
  4. Прогрессирование заболевания документировано в течение 6 месяцев до включения в исследование.

  5. Пациенты должны иметь следующие результаты лабораторных исследований:

    • ANC ≥ 1500/мм3 (1,5 x 109/л);
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100 x 109/л);
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (90 г/л);
    • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (≤ 3,0 х ВГН при болезни Жильбера);
    • АСТ и/или АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в печени);
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в костях или печени);
  6. Пациенты должны подписать письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании и предоставить не менее двух блоков опухоли, залитых парафином, для молекулярного анализа на этапе скрининга.
  7. Биопсия на исходном уровне, если нет архивных образцов опухоли, полученных в течение 3 месяцев до начала лечения.
  8. Пациенты должны были пройти стандартное лечение по крайней мере одной, двух или трех линий лечения прогрессирующего заболевания.
  9. Возраст от 18 до 80 лет (включая оба возраста).
  10. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  11. Все пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в течение всего лечения палбоциклибом и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы. Беременность должна быть исключена с помощью анализа мочи или крови (отрицательный тест на беременность) для включения в исследование. Мужчины должны быть проинформированы о необходимости сохранения спермы до начала лечения из-за риска бесплодия.

Критерии исключения (группа 1: СТС и остеосаркома):

  1. Предшествующее лечение любым анти-CDK4 или ингибитором контрольных точек иммунитета.
  2. Диагностика саркомы Юинга или рабдомиосаркомы.
  3. Диагностика высокодифференцированной/дедифференцированной липосаркомы.
  4. Пациенты облучаются на единственном доступном целевом поражении.
  5. Пациенты, получившие более трех линий по поводу распространенного заболевания.
  6. Другие неопластические заболевания в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ, получавших адекватное лечение.
  7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (NYHA >= 2)
  8. Степень токсичности 3 или выше в соответствии с CTCAE 4.0, если исследователь считает, что это может значительно повлиять на токсичность исследуемого препарата.
  9. Пациенты, которые не оправились от предыдущей токсичности по крайней мере до CTCAE Grade 1 из-за предшествующей химиотерапии, радиоактивной или биологической терапии рака (включая моноклональные антитела).
  10. Пациенты, не восстановившиеся после малой или серьезной операции или перенесшие серьезную операцию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  11. Метастазирование в центральную нервную систему.
  12. Беременные или кормящие пациенты, а также те, кто ожидает зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности лечения.
  13. Пищевые продукты или лекарства, известные как ингибиторы/индукторы CYP3A4; Субстраты CYP3A4 с узкими терапевтическими окнами или известно, что они удлиняют интервал QTc.
  14. Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, любой исследуемый агент или другая противоопухолевая терапия в течение 4 недель до включения. Пациенты, получившие предыдущую лучевую терапию ≥25% костного мозга, не подходят, независимо от того, когда она была получена.
  15. QTc > 480 мс; личный или семейный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии (TdP).
  16. Любая из следующих ситуаций в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, текущая сердечная аритмия ≥ 2 степени NCI-CTCAE версии 4.0, фибрилляция предсердий любой степени, шунтирование коронарной/периферической артерии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическую легочную эмболию.
  17. Известная гиперчувствительность к любому PD 0332991 или вспомогательным веществам.
  18. Активная или недавняя попытка самоубийства или поведение.

Критерии включения (группа 2: хордомы):

  1. Мутация CDKN2A gen.
  2. ECOG 0-1 на момент включения.
  3. Центрально подтвержденный диагноз хордомы (метастатическая или местнораспространенная неоперабельная).
  4. Прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1 в течение года до включения в предыдущее лечение (операция, лучевая терапия или системное лечение).
  5. На момент включения пациенты не являются кандидатами на спасительную операцию или лучевую терапию.

  6. Пациенты должны иметь следующие результаты лабораторных исследований:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (1,5 x 109/л);
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100 x 109/л);
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (90 г/л);
    • креатинин крови ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    • Общий билирубин крови ≤ 1,5 х ВГН (≤ 3,0 х ВГН при болезни Жильбера);
    • АСТ и/или АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в печень);
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в костях или печени);
  7. Пациенты должны были подписать письменное согласие на участие в клиническом исследовании и предоставить опухолевые блоки в парафине для молекулярного анализа на этапе скрининга.
  8. Биопсия на исходном уровне, если нет архивных образцов опухоли, полученных за 3 месяца до начала лечения. Если в течение этого периода есть образцы опухоли, последующие обработки не должны проводиться.
  9. Пациенты могли получить до 3 предыдущих линий системного лечения.
  10. Возраст от 18 до 80 лет (включая оба возраста).
  11. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  12. Все пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего лечения палбоциклибом и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы. Беременность должна быть исключена по анализу мочи или крови (отрицательный тест на беременность) для включения в исследование. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность сохранения спермы до начала лечения из-за риска бесплодия.

Критерии исключения (группа 2: хордомы):

  1. Предварительное лечение любыми анти-CDK4 или ингибиторами иммунных контрольных точек.
  2. Диагноз, отличный от хордомы, согласно центральному обзору.
  3. Пациенты облучаются в единственном доступном целевом поражении.
  4. Пациенты, получившие более трех линий по поводу распространенного заболевания.
  5. Другие неопластические заболевания в анамнезе, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ. Этот критерий будет индивидуально оцениваться исследовательской группой.
  6. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (NYHA >= 2).
  7. Токсичность 3 степени и выше по CTCAE 5.0, если, по мнению исследователя, она может существенно повлиять на токсичность исследуемого препарата.
  8. Пациенты, которые не оправились от предыдущей токсичности до степени 1 по CTCAE из-за предшествующего противоопухолевого лечения химиотерапией, лучевой терапией или биологической терапией (включая моноклональные антитела).
  9. Пациенты, которые не восстановились после малой или серьезной операции или перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  10. Метастазы в ЦНС.
  11. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые ожидают зачатия детей в период лечения.
  12. Продукты или лекарства, которые, как известно, являются ингибиторами/индукторами CYP3A4; Субстраты CYP3A4 с узкими терапевтическими окнами или известно, что они удлиняют интервал QTc.
  13. Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, любой исследуемый агент или другая противоопухолевая терапия в течение 4 недель до регистрации. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на ≥25% костного мозга, не подходят, независимо от того, когда они были получены.
  14. QTc > 480 мс; личный или семейный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии (TdP).
  15. Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, текущая версия NCI-CTCAE 5.0, сердечная аритмия ≥ 2 степени, фибрилляция предсердий любой степени, имплантация кардиостимулятора коронарной/периферической артерии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, симптоматическую легочную эмболию или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
  16. Известная гиперчувствительность к любому PD 0332991 или вспомогательным веществам.
  17. Активные или недавние суицидальные намерения или поведение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Палбоцилиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально в дозе 125 мг один раз в день в течение 21 дня подряд с последующими 7 днями отдыха, чтобы составить полный цикл из 28 дней.
Лекарство: Палбоциклиб
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, несоблюдения режима лечения, отзыва согласия пациентом или решением исследователя.
Другие имена:
  • Ибранс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: В 6 месяцев
Эффективность оценивалась по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев, оцениваемой по критериям RECIST 1.1.
В 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 6 месяцев
Эффективность оценивалась по частоте общего ответа (ЧОО) (полный ответ [ПО] и частичный ответ [ЧО]), оцениваемой по критериям RECIST 1.1. Критерии оценки будут основаны на выявлении целевых поражений на исходном уровне и последующем наблюдении за ними до прогрессирования опухоли.
6 месяцев
Эффективность, измеренная по ответу в соответствии с критериями Choi, измеренная по ответу в соответствии с критериями Choi:
Временное ограничение: 6 месяцев
Эффективность оценивалась по ответу в соответствии с критериями Choi. Критерии оценки будут основаны на выявлении целевых поражений на исходном уровне и последующем наблюдении за ними до прогрессирования опухоли.
6 месяцев
Эффективность, измеренная через медиану ВБП
Временное ограничение: 6 месяцев
Эффективность измерялась через медиану ВБП.
6 месяцев
Эффективность, измеренная по показателю ВБП через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Эффективность оценивалась по показателю ВБП через 3 месяца.
3 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость (ОВ) измерялась с даты начала лечения палбоциклибом до даты смерти, независимо от причины.
2 года
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR). Пациенты, демонстрирующие полный ответ, частичный ответ или стабилизацию заболевания в течение 6 месяцев или более, демонстрирующие симптомы клинического улучшения, будут считаться имеющими клиническую пользу.
6 месяцев
Профиль безопасности палбоциклиба
Временное ограничение: 1 год
Профиль безопасности палбоциклиба посредством оценки нежелательных явлений (тип, частота, тяжесть, время появления, связанные причины), наблюдаемых при физических исследованиях и лабораторных тестах. Токсичность будет оценена и сведена в таблицу с использованием NCI-CTCAE 4.0 (первая когорта; STS и остеосаркома) и 5.0 (вторая когорта; хордомы).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Следователи

  • Главный следователь: Javier Martínez Trufero, MD, Hospital Miguel Servet
  • Директор по исследованиям: Irene Carrasco García, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Директор по исследованиям: Roberto Díaz, MD, Hospital Universitario la Fe
  • Главный следователь: Yolanda Vidal, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • Главный следователь: Juan Luís García Llano, MD, Hospital Universitario Central de Asturias
  • Главный следователь: Antonio López-Pousa, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Главный следователь: Diego Jara, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Главный следователь: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Главный следователь: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Главный следователь: Anna Estival, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Главный следователь: Luís Miguel de Sande, Complejo Asistencial Universitario de León
  • Главный следователь: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Главный следователь: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Главный следователь: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Главный следователь: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Главный следователь: Javier Lavernia, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Главный следователь: Pablo Luna, Hospital Son Espases
  • Главный следователь: Jerónimo Martínez, Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Главный следователь: Xavier García del Muro, Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
  • Главный следователь: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEIS-51

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Палбоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться