Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Palbociclib in de tweede lijn van geavanceerde sarcomen met CDK4-overexpressie. (PalboSarc)

22 januari 2024 bijgewerkt door: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase II Multicenter Trial van Palbociclib in de tweede lijn van geavanceerde sarcomen met CDK4-overexpressie.

Niet-gerandomiseerde, open, twee-cohort, fase II, multicenter nationale klinische studie. 20 vestigingen in Spanje.

Cohort 1 omvat wekedelensarcoom en osteosarcoom (21 patiënten), terwijl cohort 2 alleen chordoompatiënten omvat (19 patiënten).

Palbociclib wordt oraal toegediend in een dosis van 125 mg eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 rustdagen om een ​​volledige cyclus van 28 dagen te vormen. De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving, intrekking van toestemming door de patiënt of besluit van de onderzoeker.

Het belangrijkste doel is het bepalen van de progressievrije overleving (PFSR) volgens RECIST 1.1 na 6 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Contact:
          • Anna Estival
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Antonio Lopez-Pousa, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
        • Contact:
          • Xavier García del Muro
      • León, Spanje
        • Werving
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Contact:
          • Luís Miguel de Sande
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Diego Jara, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contact:
          • Rosa Álvarez
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
          • Andres Redondo
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contact:
          • Antonio Casado
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contact:
          • Javier Martin Broto
      • Murcia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Jerónimo Martínez
      • Málaga, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
          • Isabel Sevilla, MD
      • Oviedo, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contact:
          • Juan Luís García Llanos, MD
      • Palma De Mallorca, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Contact:
          • Pablo Luna
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contact:
          • Josefina Cruz
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Werving
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Contact:
          • Yolanda Vidal, MD
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Contact:
          • Irene Carrasco García
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contact:
          • Roberto Díaz, MD
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Instituto Valenciano de Oncologia
        • Contact:
          • Javier Lavernia
      • Zaragoza, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contact:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (Cohort 1: STS en osteosarcoom):

  1. Overexpressie van CDK4 (mRNA-expressie) en een lage tot normale p16-expressie (mRNA-expressie) gemeten in in paraffine ingebedde tumormonsters bij aanvang van het onderzoek.
  2. ECOG 0-1 bij inschrijving.
  3. Diagnose van wekedelensarcoom of osteosarcoom (in beide gevallen met metastase of lokaal gevorderd, inoperabel).
  4. Ziekteprogressie gedocumenteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

  5. Patiënten moeten de volgende laboratoriumresultaten hebben:

    • ANC ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l);
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (90 g/l);
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN bij de ziekte van Gilbert);
    • ASAT en/of ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn);
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN als bot- of levermetastasen aanwezig zijn);
  6. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om deel te nemen aan de klinische studie en om ten minste twee in paraffine ingebedde tumorblokken te verstrekken voor de moleculaire analyses in de screeningsfase.
  7. Biopsie bij baseline als er geen gearchiveerde tumormonsters zijn verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
  8. Patiënten moeten standaardbehandelingen hebben gekregen voor ten minste één, twee of drie lijnen voor gevorderde ziekte.
  9. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar (beide leeftijden inbegrepen).
  10. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
  11. Alle patiënten (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de gehele behandeling met palbociclib en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Zwangerschap moet worden uitgesloten door middel van urine- of bloedtest (negatieve zwangerschapstest) voor opname in het onderzoek. Vanwege onvruchtbaarheidsrisico's moeten mannen worden geïnformeerd om spermaconservering te overwegen voordat met de behandeling wordt begonnen.

Uitsluitingscriteria (Cohort 1: STS en osteosarcoom):

  1. Eerdere behandeling met een anti-CDK4 of immuuncontrolepuntremmer.
  2. Diagnose van Ewing-sarcoom of rabdomyosarcoom.
  3. Diagnose van goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom.
  4. Patiënten bestraald op de enige beschikbare doellaesie.
  5. Patiënten die meer dan drie lijnen hebben gekregen voor gevorderde ziekte.
  6. Voorgeschiedenis van andere neoplastische aandoeningen, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker die adequaat is behandeld.
  7. Ernstige hart- en vaatziekten (NYHA >= 2)
  8. Graad 3 of superieure toxiciteit volgens CTCAE 4.0 als de onderzoeker van mening is dat dit significant kan interfereren met de toxiciteit van het onderzochte geneesmiddel.
  9. Patiënten die niet hersteld zijn van een eerdere toxiciteit tot ten minste CTCAE Graad 1 als gevolg van eerdere chemotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie (waaronder monoklonale antilichamen).
  10. Patiënten die niet zijn hersteld van een kleine of grote operatie of die een grote operatie hebben ondergaan in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  11. Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  12. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, of patiënten die verwachten zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de geplande duur van de behandeling.
  13. Voedingsmiddelen of medicijnen die bekend staan ​​als CYP3A4-remmers/-inductoren; CYP3A4-substraten met smalle therapeutische vensters, of waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
  14. Grote operatie, chemotherapie, radiotherapie, elk middel dat wordt onderzocht of andere antineoplastische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan opname. Patiënten die eerder radiotherapie ≥ 25% van het beenmerg hebben gekregen, komen niet in aanmerking, ongeacht wanneer deze is ontvangen.
  15. QTc > 480 ms; persoonlijke of familiegeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende geschiedenis van QTc-verlenging of Torsades de Pointes (TdP).
  16. Een van de volgende situaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, huidige hartritmestoornissen Graad ≥ 2 NCI-CTCAE versie 4.0, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, bypasstransplantaat in kransslagader/perifere slagader, symptomatische congestie hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie.
  17. Bekende overgevoeligheid voor PD 0332991 of hulpstoffen.
  18. Actieve of recente zelfmoordpoging of -gedrag.

Inclusiecriteria (Cohort 2: Chordomas):

  1. Mutatie van CDKN2A gen.
  2. ECOG 0-1 op het moment van opname.
  3. Centraal bevestigde diagnose van chordoom (gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel).
  4. Ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, binnen het jaar voorafgaand aan opname, naar eerdere behandeling (chirurgie, radiotherapie of systemische behandeling).
  5. Patiënten komen op het moment van opname niet in aanmerking voor bergingschirurgie of radiotherapie.

  6. Patiënten moeten de volgende laboratoriumresultaten hebben:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/l);
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l);
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (90 g/l);
    • Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    • Totaal bloedbilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN bij de ziekte van Gilbert);
    • ASAT en/of ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN als er sprake is van levermetastasen);
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN als er bot- of levermetastase is);
  7. De patiënten moeten de schriftelijke toestemming hebben ondertekend om deel te nemen aan de klinische studie en om de tumorblokken in paraffine te verstrekken voor de moleculaire analyse van de screeningsfase.
  8. Biopsie bij baseline als er geen archieftumormonsters zijn verkregen in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling. Als er binnen deze periode tumormonsters zijn, mogen er geen volgende behandelingen plaatsvinden.
  9. Patiënten kunnen tot 3 eerdere lijnen van systemische behandeling hebben gekregen.
  10. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar (beide leeftijden inbegrepen).
  11. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
  12. Alle patiënten (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling met palbociclib en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis effectieve anticonceptie gebruiken. Zwangerschap moet worden uitgesloten door urine- of bloedtest (negatieve zwangerschapstest) voor opname in het onderzoek. Mannen moeten worden verteld om het bewaren van sperma te overwegen voordat ze met de behandeling beginnen vanwege de risico's van onvruchtbaarheid.

Uitsluitingscriteria (Cohort 2: Chordomas):

  1. Voorafgaande behandeling met anti-CDK4 of immuuncontrolepuntremmers.
  2. Diagnose anders dan chordoom volgens centrale review.
  3. Patiënten bestraald in de enige beschikbare doellaesie.
  4. Patiënten die meer dan drie lijnen hebben gekregen voor gevorderde ziekte.
  5. Geschiedenis van andere neoplastische aandoeningen, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ. Dit criterium wordt individueel beoordeeld met het onderzoeksteam.
  6. Ernstige hart- en vaatziekten (NYHA >= 2).
  7. Graad 3 toxiciteit of hoger volgens CTCAE 5.0 als het volgens de onderzoeker de toxiciteit van het onderzochte geneesmiddel aanzienlijk kan verstoren.
  8. Patiënten die niet zijn hersteld van eerdere toxiciteit tot CTCAE-graad 1 als gevolg van eerdere antineoplastische behandeling met chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen).
  9. Patiënten die niet zijn hersteld van een kleine of grote operatie of die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  10. Metastasen in het centrale zenuwstelsel.
  11. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die verwachten kinderen te krijgen tijdens de behandelingsperiode.
  12. Voedingsmiddelen of medicijnen waarvan bekend is dat ze remmers/inductoren zijn van CYP3A4; CYP3A4-substraten met smalle therapeutische vensters, of waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
  13. Grote operatie, chemotherapie, bestralingstherapie, elk onderzoeksmiddel of andere antineoplastische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die eerder zijn bestraald tot ≥25% van het beenmerg komen niet in aanmerking, ongeacht wanneer ze zijn ontvangen.
  14. QTc > 480 ms; persoonlijke of familiegeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende geschiedenis van QTc-verlenging of Torsades de Pointes (TdP).
  15. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, huidige NCI-CTCAE versie 5.0 Graad ≥ 2 hartritmestoornissen, atriumfibrilleren van elke graad, implantatie van een pacemaker in de kransslagader/perifere slagader, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie of interstitiële longziekte (ILD).
  16. Bekende overgevoeligheid voor PD 0332991 of hulpstoffen.
  17. Actieve of recente zelfmoordintentie of -gedrag.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palbocilib
Palbociclib wordt oraal toegediend in een dosis van 125 mg eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 rustdagen om een ​​volledige cyclus van 28 dagen te vormen.
Geneesmiddel: Palbociclib
De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving, intrekking van toestemming door de patiënt of besluit van de onderzoeker
Andere namen:
  • Ibrance

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Werkzaamheid gemeten aan de hand van het progressievrije overlevingspercentage (PFS) na 6 maanden, geëvalueerd met RECIST 1.1-criteria.
Op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Werkzaamheid gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]), geëvalueerd met RECIST 1.1-criteria. De evaluatiecriteria zullen gebaseerd zijn op de identificatie van doellaesies in de basislijn en hun follow-up tot tumorprogressie.
6 maanden
Werkzaamheid gemeten door respons volgens Choi-criteria gemeten door respons volgens Choi-criteria:
Tijdsspanne: 6 maanden
Werkzaamheid gemeten door respons volgens Choi-criteria. De evaluatiecriteria zullen gebaseerd zijn op de identificatie van doellaesies in de basislijn en hun follow-up tot tumorprogressie.
6 maanden
Werkzaamheid gemeten via mediane PFS
Tijdsspanne: 6 maanden
Werkzaamheid gemeten via mediane PFS.
6 maanden
Werkzaamheid gemeten via PFS-percentage na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
Werkzaamheid gemeten via PFS-percentage na 3 maanden.
3 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving (OS) gemeten vanaf de startdatum van de behandeling met palbociclib tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
2 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: 6 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR). Patiënten die gedurende 6 maanden of langer een volledige respons, gedeeltelijke respons of ziektestabilisatie hebben vertoond en klinische verbeteringssymptomen vertonen, worden geacht klinisch voordeel te hebben ondervonden.
6 maanden
Palbociclib veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: 1 jaar
Het veiligheidsprofiel van Palbociclib, door middel van de evaluatie van bijwerkingen (type, incidentie, ernst, tijdstip van optreden, gerelateerde oorzaken) waargenomen bij lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Toxiciteit zal worden beoordeeld en getabelleerd met behulp van NCI-CTCAE 4.0 (eerste cohort; STS en osteosarcoom) en 5.0 (tweede cohort; chordomen).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Martínez Trufero, MD, Hospital Miguel Servet
  • Studie directeur: Irene Carrasco García, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Studie directeur: Roberto Díaz, MD, Hospital Universitario la Fe
  • Hoofdonderzoeker: Yolanda Vidal, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • Hoofdonderzoeker: Juan Luís García Llano, MD, Hospital Universitario Central de Asturias
  • Hoofdonderzoeker: Antonio López-Pousa, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hoofdonderzoeker: Diego Jara, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hoofdonderzoeker: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Hoofdonderzoeker: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Hoofdonderzoeker: Anna Estival, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Luís Miguel de Sande, Complejo Asistencial Universitario de León
  • Hoofdonderzoeker: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Hoofdonderzoeker: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Hoofdonderzoeker: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Hoofdonderzoeker: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Hoofdonderzoeker: Javier Lavernia, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Hoofdonderzoeker: Pablo Luna, Hospital Son Espases
  • Hoofdonderzoeker: Jerónimo Martínez, Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Hoofdonderzoeker: Xavier García del Muro, Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
  • Hoofdonderzoeker: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEIS-51

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteosarcoom

Klinische onderzoeken op Palbociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren