Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prøve av Palbociclib i andre linje av avanserte sarkomer med CDK4-overuttrykk. (PalboSarc)

22. januar 2024 oppdatert av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase II multisenterforsøk av Palbociclib i andre linje av avanserte sarkomer med CDK4-overuttrykk.

Ikke-randomisert, åpen, to-kohort, fase II, multisenter nasjonal klinisk studie. 20 steder i Spania.

Kohort 1 inkluderer bløtdelssarkom og osteosarkom (21 pasienter), mens kohort 2 inkluderer kun kordompasienter (19 pasienter).

Palbociclib vil bli administrert oralt i en dose på 125 mg én gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 hviledager for å omfatte en komplett syklus på 28 dager. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende etterlevelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller utrederens beslutning.

Hovedmålet er å bestemme progresjonsfri overlevelsesrate (PFSR) i henhold til RECIST 1.1 ved 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Ta kontakt med:
          • Anna Estival
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Lopez-Pousa, MD
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
        • Ta kontakt med:
          • Xavier García del Muro
      • León, Spania
        • Rekruttering
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Ta kontakt med:
          • Luís Miguel de Sande
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Diego Jara, MD
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Ta kontakt med:
          • Rosa Álvarez
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
          • Andres Redondo
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Casado
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Ta kontakt med:
          • Javier Martin Broto
      • Murcia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ta kontakt med:
          • Jerónimo Martínez
      • Málaga, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Ta kontakt med:
          • Isabel Sevilla, MD
      • Oviedo, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Ta kontakt med:
          • Juan Luís García Llanos, MD
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Ta kontakt med:
          • Pablo Luna
      • Santa Cruz De Tenerife, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Ta kontakt med:
          • Josefina Cruz
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Ta kontakt med:
          • Yolanda Vidal, MD
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Ta kontakt med:
          • Irene Carrasco García
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Ta kontakt med:
          • Roberto Díaz, MD
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Instituto Valenciano de Oncologia
        • Ta kontakt med:
          • Javier Lavernia
      • Zaragoza, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ta kontakt med:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (Kohort 1: STS og osteosarkom):

  1. Overekspresjon av CDK4 (mRNA-uttrykk) og et lavt-til-normalt p16-uttrykk (mRNA-uttrykk) målt i parafininnstøpte tumorprøver ved studiestart.
  2. ECOG 0-1 ved påmelding.
  3. Diagnostisering av bløtvevssarkom eller osteosarkom (i begge tilfeller med metastase eller lokalt avansert, ikke-opererbar).
  4. Sykdomsprogresjon dokumentert innen 6 måneder før studiestart.

  5. Pasienter må ha følgende laboratorieresultater:

    • ANC ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109/L);
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L);
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L);
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis Gilberts sykdom);
    • ASAT og/eller ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede);
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis ben- eller levermetastaser er tilstede);
  6. Pasienter må ha signert skriftlig informert samtykke for å delta i den kliniske studien, og for å gi minst to parafininnstøpte tumorblokker for de molekylære analysene på screeningsstadiet.
  7. Biopsi ved baseline hvis det ikke er noen arkiverte tumorprøver tatt innen 3 måneder før behandlingsstart.
  8. Pasienter må ha mottatt standardbehandlinger for minst én, to eller tre linjer for avansert sykdom.
  9. Alder mellom 18 og 80 år (begge alder inkludert).
  10. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  11. Alle pasienter (menn og kvinner) i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele behandlingen med palbociclib og i minst 90 dager etter siste dose. Graviditet må utelukkes gjennom urin eller blodprøve (negativ graviditetstest) for å bli inkludert i studien. Menn må informeres om å vurdere spermatisk konservering før behandlingsstart på grunn av infertilitetsrisiko.

Eksklusjonskriterier (Kohort 1: STS og osteosarkom):

  1. Tidligere behandling med en hvilken som helst anti-CDK4- eller immunsjekkpunkthemmer.
  2. Diagnose av Ewing-sarkom eller rabdomyosarkom.
  3. Diagnose av godt differensiert/dedifferensiert liposarkom.
  4. Pasienter bestrålt på den eneste tilgjengelige mållesjonen.
  5. Pasienter som har mottatt mer enn tre linjer for avansert sykdom.
  6. Anamnese med annen neoplastisk sykdom med unntak av basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft tilstrekkelig behandlet.
  7. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA >= 2)
  8. Grad 3 eller overlegen toksisitet i henhold til CTCAE 4.0 hvis etterforskeren vurderer at dette kan påvirke toksisiteten til legemidlet som studeres betydelig.
  9. Pasienter som ikke kom seg etter en tidligere toksisitet til minst CTCAE grad 1 på grunn av tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller biologisk kreftbehandling (inkludert monoklonale antistoffer).
  10. Pasienter som ikke har kommet seg etter en mindre eller større operasjon eller har gjennomgått en større operasjon innen de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling.
  11. Metastaser i sentralnervesystemet.
  12. Gravide eller ammende pasienter, eller de som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av behandlingen.
  13. Matvarer eller legemidler kjent som CYP3A4-hemmere/induktorer; CYP3A4-substrater med smale terapeutiske vinduer, eller kjent for å forlenge QTc-intervallet.
  14. Større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, ethvert middel som er under utredning, eller annen antineoplastisk behandling innen 4 uker før inkludering. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling ≥25 % av benmargen er ikke kvalifisert, uavhengig av når den ble mottatt.
  15. QTc > 480 ms; personlig eller familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsades de Pointes (TdP).
  16. Enhver av følgende situasjoner innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, nåværende hjerterytmeforstyrrelser Grad ≥ 2 NCI-CTCAE versjon 4.0, atrieflimmer av enhver grad, bypassgraft i koronar/perifer arterie, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
  17. Kjent overfølsomhet overfor alle PD 0332991 eller hjelpestoffer.
  18. Aktivt eller nylig selvmordsforsøk eller oppførsel.

Inkluderingskriterier (Kohort 2: Chordomas):

  1. Mutasjon av CDKN2A gen.
  2. ECOG 0-1 på tidspunktet for inkludering.
  3. Sentralt bekreftet diagnose av chordoma (metastatisk eller lokalt avansert inoperabel).
  4. Sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1, innen året før inkludering, til tidligere behandling (kirurgi, strålebehandling eller systemisk behandling).
  5. Pasienter er ikke kandidater for bergingskirurgi eller strålebehandling på tidspunktet for inkludering.

  6. Pasienter må ha følgende laboratorieresultater:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109/L);
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L);
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L);
    • Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Totalt blodbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis Gilberts sykdom);
    • ASAT og/eller ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis det er levermetastaser);
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis det er ben- eller levermetastaser);
  7. Pasientene må ha signert det skriftlige samtykket for å delta i den kliniske studien, og for å gi tumorblokkene i parafin for molekylær analyse av screeningsfasen.
  8. Biopsi ved baseline hvis det ikke er tatt arkivsvulstprøver i løpet av 3 måneder før behandlingsstart. Hvis det er svulstprøver innenfor denne perioden, bør det ikke være påfølgende behandlinger.
  9. Pasienter kan ha mottatt opptil 3 tidligere linjer med systemisk behandling.
  10. Alder mellom 18 og 80 år (begge alder inkludert).
  11. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  12. Alle pasienter (menn og kvinner) i fertil alder må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingen med palbociclib og i minst 90 dager etter siste dose. Graviditet må utelukkes ved urin eller blodprøve (negativ graviditetstest) for å bli inkludert i studien. Menn bør få beskjed om å vurdere sædkonservering før behandlingen starter på grunn av risikoen for infertilitet.

Ekskluderingskriterier (Kohort 2: Chordomas):

  1. Tidligere behandling med anti-CDK4 eller immunkontrollpunkthemmere.
  2. Annen diagnose enn chordoma ifølge sentral gjennomgang.
  3. Pasienter bestrålt i den eneste tilgjengelige mållesjonen.
  4. Pasienter som har fått mer enn tre linjer for avansert sykdom.
  5. Anamnese med annen neoplastisk sykdom med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ. Dette kriteriet vil bli individuelt vurdert med forskerteamet.
  6. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (NYHA >= 2).
  7. Grad 3 toksisitet eller høyere i henhold til CTCAE 5.0 hvis det etter etterforskerens mening kan påvirke toksisiteten til legemidlet som studeres betydelig.
  8. Pasienter som ikke har kommet seg etter tidligere toksisitet opp til CTCAE grad 1 på grunn av tidligere antineoplastisk behandling med kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (inkludert monoklonale antistoffer).
  9. Pasienter som ikke er blitt friske etter mindre eller større operasjoner eller som har hatt større operasjoner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
  10. Metastaser i sentralnervesystemet.
  11. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide i løpet av behandlingsperioden.
  12. Matvarer eller legemidler kjent for å være hemmere/induktorer av CYP3A4; CYP3A4-substrater med smale terapeutiske vinduer, eller kjent for å forlenge QTc-intervallet.
  13. Større kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, ethvert undersøkelsesmiddel eller annen antineoplastisk terapi innen 4 uker før påmelding. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til ≥25 % av benmargen er ikke kvalifisert, uavhengig av når de mottas.
  14. QTc > 480 ms; personlig eller familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsades de Pointes (TdP).
  15. Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, gjeldende NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad ≥ 2 hjerterytmeforstyrrelser, enhver grad av atrieflimmer, implantat koronar/perifer arterie pacemaker, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli eller interstitiell lungesykdom (ILD).
  16. Kjent overfølsomhet overfor alle PD 0332991 eller hjelpestoffer.
  17. Aktiv eller nylig suicidal hensikt eller atferd.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palbocilib
Palbociclib vil bli administrert oralt i en dose på 125 mg én gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 hviledager for å omfatte en komplett syklus på 28 dager.
Legemiddel: Palbociclib
Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, tilbaketrekking av samtykke av pasienten eller etterforskerens beslutning
Andre navn:
  • Ibrance

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Ved 6 måneder
Effekt målt gjennom progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder, evaluert med RECIST 1.1-kriterier.
Ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
Effekt målt gjennom total responsrate (ORR) (fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]), evaluert med RECIST 1.1-kriterier. Evalueringskriteriene vil være basert på identifisering av mållesjoner i baseline og deres oppfølging frem til tumorprogresjon.
6 måneder
Effekt målt gjennom respons i henhold til Choi-kriterier målt gjennom respons i henhold til Choi-kriterier:
Tidsramme: 6 måneder
Effekt målt gjennom respons i henhold til Choi-kriterier. Evalueringskriteriene vil være basert på identifisering av mållesjoner i baseline og deres oppfølging frem til tumorprogresjon.
6 måneder
Effekt målt gjennom median PFS
Tidsramme: 6 måneder
Effekt målt gjennom median PFS.
6 måneder
Effekt målt gjennom PFS rate ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Effekt målt gjennom PFS rate ved 3 måneder.
3 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse (OS) målt fra datoen for behandlingsstart med palbociclib til dødsdatoen, uansett årsak.
2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 6 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR). Pasienter som har vist fullstendig respons, delvis respons eller sykdomsstabilisering i løpet av 6 måneder eller mer, som viser kliniske forbedringssymptomer, vil anses å ha opplevd klinisk fordel.
6 måneder
Palbociclib sikkerhetsprofil
Tidsramme: 1 år
Palbociclib sikkerhetsprofil, gjennom evaluering av uønskede hendelser (type, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for utseende, relaterte årsaker) observert i fysiske undersøkelser og laboratorietester. Toksisitet vil bli vurdert og tabulert ved bruk av NCI-CTCAE 4.0 (første kohort; STS og osteosarkom) og 5.0 (andre kohort; chordomas).
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Martínez Trufero, MD, Hospital Miguel Servet
  • Studieleder: Irene Carrasco García, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Studieleder: Roberto Díaz, MD, Hospital Universitario la Fe
  • Hovedetterforsker: Yolanda Vidal, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • Hovedetterforsker: Juan Luís García Llano, MD, Hospital Universitario Central de Asturias
  • Hovedetterforsker: Antonio López-Pousa, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hovedetterforsker: Diego Jara, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hovedetterforsker: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Hovedetterforsker: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Hovedetterforsker: Anna Estival, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Hovedetterforsker: Luís Miguel de Sande, Complejo Asistencial Universitario de León
  • Hovedetterforsker: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Hovedetterforsker: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Hovedetterforsker: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Hovedetterforsker: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Hovedetterforsker: Javier Lavernia, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Hovedetterforsker: Pablo Luna, Hospital Son Espases
  • Hovedetterforsker: Jerónimo Martínez, Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Hovedetterforsker: Xavier García del Muro, Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
  • Hovedetterforsker: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEIS-51

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Palbociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere