CDK4 과발현을 동반한 진행성 육종 2차 치료에서 Palbociclib의 임상시험. (PalboSarc)

포함 기준(코호트 1: STS 및 골육종):

1. 연구 항목에서 파라핀 내장 종양 샘플에서 측정된 CDK4(mRNA 발현)의 과발현 및 낮거나 정상인 p16 발현(mRNA 발현).
2. 등록 시 ECOG 0-1.
3. 연조직 육종 또는 골육종의 진단(두 경우 모두 전이 또는 국소 진행, 절제 불가).
4. 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 질병 진행.

5. 환자는 다음 실험실 결과가 있어야 합니다.

   • ANC ≥ 1,500/mm3(1.5 x 109/L);
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(100 x 109/L);
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(90g/L);
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병의 경우 ≤ 3.0 x ULN);
   • AST 및/또는 ALT ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
   • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(뼈 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
6. 환자는 임상 연구에 참여하고 스크리닝 단계에서 분자 분석을 위해 최소 2개의 파라핀 포매된 종양 블록을 제공하기 위해 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다.
7. 치료 시작 전 3개월 이내에 얻은 보관된 종양 샘플이 없는 경우 기준선에서 생검.
8. 환자는 진행성 질환에 대해 적어도 1, 2 또는 3개의 라인에 대해 표준 치료를 받아야 합니다.
9. 18세에서 80세 사이의 연령(두 연령 포함).
10. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
11. 가임기의 모든 환자(남녀)는 팔보시클립의 전체 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구에 포함되기 위해서는 소변 또는 혈액 검사(음성 임신 테스트)를 통해 임신이 배제되어야 합니다. 불임 위험으로 인해 치료 시작 전에 정자 보존을 고려하도록 남성에게 알려야 합니다.

제외 기준(코호트 1: STS 및 골육종):

1. 항 CDK4 또는 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료.
2. 유잉 육종 또는 횡문근 육종의 진단.
3. 잘 분화된/역분화된 지방육종의 진단.
4. 이용 가능한 유일한 표적 병변에 방사선을 조사한 환자.
5. 진행성 질환에 대해 3개 이상의 라인을 받은 환자.
6. 기저 세포 암종 또는 적절하게 치료된 상피내 자궁경부암을 제외한 다른 신생물성 질환의 병력.
7. 심각한 심혈관 질환(NYHA >= 2)
8. CTCAE 4.0에 따른 등급 3 또는 우수한 독성(연구자가 연구 중인 약물의 독성을 상당히 방해할 수 있다고 생각하는 경우).
9. 이전 화학 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법(단클론 항체 포함)으로 인해 이전 독성에서 적어도 CTCAE 1등급으로 회복되지 않은 환자.
10. 경미하거나 대수술에서 회복되지 않았거나 연구 치료 시작 전 마지막 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
11. 중추 신경계 전이.
12. 임신 또는 모유 수유 중인 환자, 또는 예상되는 치료 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 예정인 환자.
13. CYP3A4 억제제/유도제로 알려진 식품 또는 약물; 치료 범위가 좁거나 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 CYP3A4 기질.
14. 포함 전 4주 이내에 대수술, 화학요법, 방사선요법, 조사 중인 모든 제제 또는 기타 항신생물 요법. 이전에 골수의 25% 이상 방사선 요법을 받은 환자는 언제 받았는지에 관계없이 자격이 없습니다.
15. QTc > 480ms; 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 개인 또는 가족력.
16. 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 다음 상황 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 현재 심장 부정맥 등급 ≥ 2 NCI-CTCAE 버전 4.0, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥의 우회로 이식, 증상이 있는 울혈 심부전, 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고 또는 증후성 폐색전증.
17. PD 0332991 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
18. 활성 또는 최근의 자살 시도 또는 행동.

포함 기준(코호트 2: 척색종):

1. CDKN2A gen의 돌연변이.
2. 포함 당시 ECOG 0-1.
3. 척색종의 중앙 확정 진단(전이성 또는 국소 진행성 수술 불가).
4. RECIST 1.1에 따른 질병 진행, 포함 전 1년 이내, 이전 치료(수술, 방사선 요법 또는 전신 치료).
5. 환자는 포함 당시 구조 수술이나 방사선 요법의 대상자가 아닙니다.

6. 환자는 다음과 같은 실험실 결과가 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3(1.5 x 109/L);
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(100 x 109/L);
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(90g/L);
   • 혈중 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
   • 총 혈액 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병의 경우 ≤ 3.0 x ULN);
   • AST 및/또는 ALT ≤ 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
   • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(뼈 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
7. 환자는 임상 연구에 참여하고 스크리닝 단계의 분자 분석을 위해 파라핀으로 종양 블록을 제공하기 위해 서면 동의서에 서명해야 합니다.
8. 치료 시작 전 3개월 동안 얻은 보관 종양 샘플이 없는 경우 기준선에서 생검. 이 기간 내에 종양 샘플이 있는 경우 후속 치료가 없어야 합니다.
9. 환자는 이전에 최대 3개 라인의 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
10. 18세에서 80세 사이의 연령(두 연령 포함).
11. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
12. 가임기의 모든 환자(남성 및 여성)는 팔보시클립 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 연구에 포함시키기 위해서는 소변 또는 혈액 검사(음성 임신 테스트)에 의해 임신이 배제되어야 합니다. 남성은 불임의 위험이 있으므로 치료를 시작하기 전에 정자 보존을 고려하도록 알려야 합니다.

배제 기준(코호트 2: 척색종):

1. 항-CDK4 또는 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료.
2. 중앙 검토에 따른 척색종 이외의 진단.
3. 유일하게 이용 가능한 표적 병변에 방사선을 조사한 환자.
4. 진행성 질환에 대해 3개 이상의 라인을 받은 환자.
5. 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 다른 신생물성 질환의 병력. 이 기준은 연구팀과 개별적으로 평가됩니다.
6. 중증 심혈관 질환(NYHA >= 2).
7. CTCAE 5.0에 따른 3등급 이상의 독성은 연구자의 의견으로 연구 중인 약물의 독성을 현저하게 방해할 수 있는 경우입니다.
8. 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법(단클론 항체 포함)을 사용한 이전의 항종양 치료로 인해 이전 독성에서 CTCAE 1등급까지 회복되지 않은 환자.
9. 경미하거나 대수술에서 회복되지 않았거나 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
10. 중추 신경계의 전이.
11. 임신 또는 수유 중이거나 치료 기간 동안 아이를 임신할 것으로 예상되는 환자.
12. CYP3A4의 억제제/유도제로 알려진 식품 또는 약물; 치료 범위가 좁거나 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 CYP3A4 기질.
13. 등록 전 4주 이내의 대수술, 화학요법, 방사선 요법, 임의의 연구용 제제 또는 기타 항신생물 요법. 이전에 골수의 ≥25%에 방사선 요법을 받은 환자는 받은 시기에 관계없이 자격이 없습니다.
14. QTc > 480ms; 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군, QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 개인 또는 가족력.
15. 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 현재 NCI-CTCAE 버전 5.0 등급 ≥ 2 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 임플란트 관상/말초 동맥 박동기, 증후성 울혈성 심부전, 일과성 허혈 발작, 증후성 폐색전증 또는 간질성 폐질환(ILD)을 포함한 뇌혈관 사고.
16. PD 0332991 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
17. 활성 또는 최근의 자살 의도 또는 행동.