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Essai du palbociclib en deuxième ligne de sarcomes avancés avec surexpression de CDK4. (PalboSarc)

22 janvier 2024 mis à jour par: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Essai multicentrique de phase II du palbociclib en deuxième ligne de sarcomes avancés avec surexpression de CDK4.

Essai clinique national non randomisé, ouvert, à deux cohortes, de phase II, multicentrique. 20 sites en Espagne.

La cohorte 1 comprend le sarcome des tissus mous et l'ostéosarcome (21 patients), tandis que la cohorte 2 comprend uniquement les patients atteints de chordome (19 patients).

Le palbociclib sera administré par voie orale à la dose de 125 mg une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de repos pour constituer un cycle complet de 28 jours. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable, non-observance, retrait du consentement du patient ou décision de l'investigateur.

L'objectif principal est de déterminer le taux de survie sans progression (PFSR) selon RECIST 1.1 à 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Contact:
          • Anna Estival
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Antonio Lopez-Pousa, MD
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
        • Contact:
          • Xavier García del Muro
      • León, Espagne
        • Recrutement
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Contact:
          • Luís Miguel de Sande
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Diego Jara, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contact:
          • Rosa Álvarez
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
          • Andres Redondo
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinico San Carlos
        • Contact:
          • Antonio Casado
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contact:
          • Javier Martin Broto
      • Murcia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Jerónimo Martínez
      • Málaga, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
          • Isabel Sevilla, MD
      • Oviedo, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contact:
          • Juan Luís García Llanos, MD
      • Palma De Mallorca, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Contact:
          • Pablo Luna
      • Santa Cruz De Tenerife, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Contact:
          • Josefina Cruz
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Recrutement
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
        • Contact:
          • Yolanda Vidal, MD
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Contact:
          • Irene Carrasco García
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contact:
          • Roberto Díaz, MD
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Instituto Valenciano de Oncologia
        • Contact:
          • Javier Lavernia
      • Zaragoza, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contact:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (Cohorte 1 : STS et ostéosarcome) :

  1. Surexpression de CDK4 (expression de l'ARNm) et expression de p16 faible à normale (expression de l'ARNm) mesurée dans des échantillons de tumeur inclus en paraffine à l'entrée de l'étude.
  2. ECOG 0-1 à l'inscription.
  3. Diagnostic de sarcome des tissus mous ou d'ostéosarcome (dans les deux cas avec métastase ou localement avancé, non résécable).
  4. Progression de la maladie documentée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.

  5. Les patients doivent avoir les résultats de laboratoire suivants :

    • NAN ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/L) ;
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L) ;
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (90 g/L);
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN si maladie de Gilbert) ;
    • AST et/ou ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques );
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN en présence de métastases osseuses ou hépatiques );
  6. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude clinique et pour fournir au moins deux blocs tumoraux inclus en paraffine pour les analyses moléculaires au stade de la sélection.
  7. Biopsie au départ s'il n'y a pas d'échantillons tumoraux archivés obtenus dans les 3 mois précédant le début du traitement.
  8. Les patients doivent avoir reçu des traitements standards pendant au moins une, deux ou trois lignes pour une maladie avancée.
  9. Âge compris entre 18 et 80 ans (les deux âges inclus).
  10. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  11. Tous les patients (hommes et femmes) en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par palbociclib et pendant au moins 90 jours après la dernière dose. La grossesse doit être exclue par un test d'urine ou de sang (test de grossesse négatif) pour l'inclusion dans l'étude. Les hommes doivent être informés qu'ils doivent envisager la préservation du sperme avant le début du traitement en raison des risques d'infertilité.

Critères d'exclusion (Cohorte 1 : STS et ostéosarcome) :

  1. Traitement antérieur avec un anti CDK4 ou un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
  2. Diagnostic du sarcome d'Ewing ou rhabdomyosarcome.
  3. Diagnostic de liposarcome bien différencié/dédifférencié.
  4. Patients irradiés sur la seule lésion cible disponible.
  5. Patients ayant reçu plus de trois lignes pour une maladie avancée.
  6. Antécédents d'autres maladies néoplasiques à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
  7. Maladie cardiovasculaire grave (NYHA >= 2)
  8. Toxicité de grade 3 ou supérieure selon CTCAE 4.0 si l'investigateur considère que cela peut interférer de manière significative dans la toxicité du médicament à l'étude.
  9. Patients non récupérés d'une toxicité antérieure d'au moins le grade CTCAE 1 en raison d'une chimiothérapie antérieure, d'un traitement anticancéreux radioactif ou biologique (y compris les anticorps monoclonaux).
  10. Patients non récupérés d'une intervention chirurgicale mineure ou majeure ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  11. Métastases du système nerveux central.
  12. Patientes enceintes ou allaitantes, ou celles qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue du traitement.
  13. Aliments ou médicaments connus comme inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ; Substrats du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite ou connus pour allonger l'intervalle QTc.
  14. Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie, tout agent sous investigation ou autre traitement antinéoplasique dans les 4 semaines précédant l'inclusion. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure ≥25 % de la moelle osseuse ne sont pas éligibles, quel que soit le moment où elle a été reçue.
  15. QTc > 480 ms ; antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes (TdP).
  16. L'une des situations suivantes dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor grave/instable, troubles du rythme cardiaque actuels Grade ≥ 2 NCI-CTCAE version 4.0, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage dans l'artère coronaire/périphérique, congestif symptomatique insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique.
  17. Hypersensibilité connue à tout PD 0332991 ou excipients.
  18. Tentative ou comportement de suicide actif ou récent.

Critères d'inclusion (Cohorte 2 : Chordomes) :

  1. Mutation de CDKN2A gén.
  2. ECOG 0-1 au moment de l'inclusion.
  3. Diagnostic centralement confirmé de chordome (métastatique ou localement avancé inopérable).
  4. Progression de la maladie selon RECIST 1.1, dans l'année précédant l'inclusion, jusqu'au traitement antérieur (chirurgie, radiothérapie ou traitement systémique).
  5. Les patients ne sont pas candidats à une chirurgie de rattrapage ou à une radiothérapie au moment de l'inclusion.

  6. Les patients doivent avoir les résultats de laboratoire suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (1,5 x 109/L) ;
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L) ;
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (90 g/L);
    • Créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
    • Bilirubine sanguine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN si maladie de Gilbert) ;
    • AST et/ou ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN en cas de métastase hépatique) ;
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN s'il y a des métastases osseuses ou hépatiques );
  7. Les patients doivent avoir signé le consentement écrit pour participer à l'étude clinique, et fournir les blocs tumoraux en paraffine pour l'analyse moléculaire de la phase de dépistage.
  8. Biopsie au départ s'il n'y a pas d'échantillons tumoraux d'archives obtenus dans les 3 mois précédant le début du traitement. S'il y a des échantillons de tumeurs pendant cette période, il ne devrait pas y avoir de traitements ultérieurs.
  9. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 3 lignes précédentes de traitement systémique.
  10. Âge compris entre 18 et 80 ans (les deux âges inclus).
  11. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  12. Tous les patients (hommes et femmes) en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace tout au long du traitement par palbociclib et pendant au moins 90 jours après la dernière dose. La grossesse doit être exclue par un test urinaire ou sanguin (test de grossesse négatif) pour être incluse dans l'étude. Il faut dire aux hommes d'envisager la conservation du sperme avant de commencer le traitement en raison des risques d'infertilité.

Critères d'exclusion (Cohorte 2 : Chordomes) :

  1. Traitement antérieur avec tout anti-CDK4 ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
  2. Diagnostic autre que chordome selon l'examen central.
  3. Patients irradiés dans la seule lésion cible disponible.
  4. Patients ayant reçu plus de trois lignes pour une maladie avancée.
  5. Antécédents d'autres maladies néoplasiques à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité. Ce critère sera évalué individuellement avec l'équipe de recherche.
  6. Maladie cardiovasculaire sévère (NYHA >= 2).
  7. Toxicité de grade 3 ou plus selon CTCAE 5.0 si, de l'avis de l'investigateur, elle peut interférer de manière significative avec la toxicité du médicament à l'étude.
  8. Patients qui n'ont pas récupéré d'une toxicité antérieure jusqu'au grade CTCAE 1 en raison d'un traitement antinéoplasique antérieur par chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux).
  9. Patients qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale mineure ou majeure ou qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  10. Métastases dans le système nerveux central.
  11. Patientes enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient de concevoir des enfants pendant la période de traitement.
  12. Aliments ou médicaments connus pour être des inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ; Substrats du CYP3A4 à fenêtre thérapeutique étroite ou connus pour allonger l'intervalle QTc.
  13. Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie, tout agent expérimental ou autre traitement antinéoplasique dans les 4 semaines précédant l'inscription. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur ≥ 25 % de la moelle osseuse ne sont pas éligibles, quelle que soit la date de réception.
  14. QTc > 480 ms ; antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes (TdP).
  15. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, troubles du rythme cardiaque NCI-CTCAE version 5.0 de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, implantation d'un stimulateur cardiaque coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique ou maladie pulmonaire interstitielle (PI).
  16. Hypersensibilité connue à tout PD 0332991 ou excipients.
  17. Intention ou comportement suicidaire actif ou récent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Palbocilib
Le palbociclib sera administré par voie orale à la dose de 125 mg une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de repos pour constituer un cycle complet de 28 jours.
Médicament: Palbociclib
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, développement d'une toxicité inacceptable, non-observance, retrait du consentement par le patient ou décision de l'investigateur
Autres noms:
  • Ibrance

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: A 6 mois
Efficacité mesurée par le taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois, évaluée selon les critères RECIST 1.1.
A 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
Efficacité mesurée par le taux de réponse global (ORR) (réponse complète [RC] et réponse partielle [PR]), évaluée avec les critères RECIST 1.1. Les critères d'évaluation seront basés sur l'identification des lésions cibles à l'état initial et leur suivi jusqu'à la progression tumorale.
6 mois
Efficacité mesurée par la réponse selon les critères de Choi mesurée par la réponse selon les critères de Choi :
Délai: 6 mois
Efficacité mesurée par la réponse selon les critères de Choi. Les critères d'évaluation seront basés sur l'identification des lésions cibles à l'état initial et leur suivi jusqu'à la progression tumorale.
6 mois
Efficacité mesurée par la SSP médiane
Délai: 6 mois
Efficacité mesurée par la SSP médiane.
6 mois
Efficacité mesurée par le taux de SSP à 3 mois
Délai: 3 mois
Efficacité mesurée par le taux de SSP à 3 mois.
3 mois
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
Survie globale (SG) mesurée à partir de la date de début du traitement par palbociclib jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
2 années
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 6 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR). Les patients ayant montré une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie pendant 6 mois ou plus, montrant des symptômes d'amélioration clinique, seront considérés comme ayant ressenti un bénéfice clinique.
6 mois
Profil de sécurité du palbociclib
Délai: 1 an
Profil de sécurité du palbociclib, à travers l'évaluation des événements indésirables (type, incidence, gravité, moment de l'apparition, causes associées) observés lors des explorations physiques et des tests de laboratoire. La toxicité sera évaluée et tabulée à l'aide du NCI-CTCAE 4.0 (première cohorte ; STS et ostéosarcome) et 5.0 (deuxième cohorte ; chordomes).
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Martínez Trufero, MD, Hospital Miguel Servet
  • Directeur d'études: Irene Carrasco García, MD, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • Directeur d'études: Roberto Díaz, MD, Hospital Universitario la Fe
  • Chercheur principal: Yolanda Vidal, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
  • Chercheur principal: Juan Luís García Llano, MD, Hospital Universitario Central de Asturias
  • Chercheur principal: Antonio López-Pousa, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Chercheur principal: Diego Jara, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Chercheur principal: Isabel Sevilla, MD, Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Chercheur principal: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Chercheur principal: Anna Estival, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Chercheur principal: Luís Miguel de Sande, Complejo Asistencial Universitario de León
  • Chercheur principal: Rosa Álvarez, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Chercheur principal: Claudia Valverde, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Chercheur principal: Andrés Redondo, Hospital Universitario La Paz
  • Chercheur principal: Josefina Cruz, Hospital Universitario de Canarias
  • Chercheur principal: Javier Lavernia, Instituto Valenciano de Oncologia
  • Chercheur principal: Pablo Luna, Hospital Son Espases
  • Chercheur principal: Jerónimo Martínez, Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Chercheur principal: Xavier García del Muro, Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
  • Chercheur principal: Antonio Casado, Hospital San Carlos, Madrid

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2017

Première publication (Réel)

8 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEIS-51

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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