Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CVM-1118 i kombination med Nivolumab för inoperabelt avancerad hepatocellulärt karcinom

7 april 2026 uppdaterad av: TaiRx, Inc.

En öppen fas 2-studie av CVM-1118 i kombination med nivolumab hos patienter med icke-operabelt avancerat hepatocellulärt karcinom

CVM-1118 är en ny kemisk enhet med små molekyler som utvecklas som ett potentiellt läkemedel mot cancer av TaiRx, Inc. CVM-1118 är ett potent anti-cancermedel i många humana cancercellinjer. Säkerheten vid administrering av CVM-1118 på människa har utvärderats från fas 1-studien. Syftet med fas 2-studien är att ytterligare undersöka effekten av CVM-1118 med nivolumab för försökspersoner med icke-opererbart framskridet hepatom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nivolumab, en human IgG4 kappa monoklonal antikropp fungerar som en checkpoint-hämmare, blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander (PD-L1 och PD-L2) och förhindrar därför aktiveringen av T-celler från att attackera cancern. Nivolumab är för närvarande godkänt för flera cancertyper.

För att möta det medicinska behovet utvecklar TaiRx, Inc. ett nytt läkemedel med små molekyler, CVM-1118 kan främja apoptos och fördröja spridning. CVM-1118 riktar sig dessutom mot bildandet av vaskulogen mimik (VM). VM har associerats med tumörmetastaser och dåliga kliniska resultat. VM rapporteras vara särskilt aktiv i tumörer under hypoxitillstånd när patienter behandlas med den potenta vaskulära endotelial tillväxtfaktor (VEGF)-hämmaren som sorafenib eller bevacizumab. Förmågan att hämma VM-nätverket gör därför CVM-1118 till ett potentiellt bra kombinationsläkemedel med Nivolumab vid avancerade sjukdomar som hepatom där Nivolumab ensamt har visat aktivitet.

Säkerhetsprofilen för CVM-1118-dosering har fastställts i fas 1-studien. Analysen av metabolismvägar visade vidare att de potentiella läkemedelsinteraktionerna mellan CVM-1118 och Nivolumab är mycket låga.

Baserat på verkningsmekanismen och säkerhetsanalysen av nivolumab och CVM-1118, kan utformningen av fas 2-studien med kombinationsbehandlingen ha stor potential för patienter med icke-opererbar avancerad HCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Rekrytering
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taiwan
        • Rekrytering
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrytering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Rekrytering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18+ (20+ för ämnen i Taiwan)

  • Diagnos av hepatocellulärt karcinom

    • Patologiskt eller cytologiskt bekräftad eller kliniskt diagnostiserad i enlighet med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (d.v.s. röntgenundersökning med tvärsnitts multifasisk kontrast-CT eller MRI som visar en leverskada ≥ 1 cm)
  • Patienter med icke-opererbart hepatocellulärt karcinom i framskridet stadium som inte är lämpligt för potentiellt botad behandling som har utvecklats från, varit intoleranta mot tidigare systemiska anticancerterapier (t.ex. sorafenib, lenvatinib, atezolizumab i kombination med bevacizumab).
  • Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B inte lämpligt för eller med sjukdomsprogression efter lokal regional terapi, eller BCLC stadium C
  • Child-Pugh leverfunktion klass A
  • Mätbar sjukdom (per mRECIST)
  • ECOG-prestandastatus på 0 till 1

  • Lämpliga laboratorieparametrar inklusive:

    • ASAT och ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN om det beror på leverpåverkan)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
    • ANC ≥1500/µL
    • Trombocyter ≥ 90 000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
    • INR ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN
  • QTcF ≤ 480 msek

  • Ämnen är berättigade att anmäla sig om de har HBV- eller HCV-HCC, definierade enligt följande:

    • Kronisk HBV-infektion som bevisas av detekterbart HBV-DNA eller HBsAg. Försökspersoner med kronisk HBV-infektion måste gå på antiviral terapi och ha HBV-DNA <500 IE/ml. Om inte på antiviral behandling vid screening, måste försökspersonerna vara villiga att påbörja den antivirala behandlingen vid tidpunkten för samtycke.
    • Aktiv eller upplöst HCV-infektion som bevisas av detekterbart HCV-RNA eller antikropp.

Exklusions kriterier:

  • HCC med portalveninvasion vid huvudportalgrenen (Vp4)
  • Känd historia av esofagusvaricer eller gastrointestinala blödningar under de senaste 3 månaderna
  • Tidigare immunterapi för hepatom
  • ≤ 7 dagar efter tidigare begränsad palliativ strålbehandling i fält och C1D1
  • ≤ 28 dagar från tidigare strålbehandling och C1D1
  • ≤ 14 dagar (eller 5 halveringstider) från tidigare systemisk anticancerbehandling och C1D1
  • ≤ 28 dagar från lokal regional terapi (t.ex. transarteriell embolisering, radiofrekvensablation) och C1D1
  • Förekomst av andra aktiva cancerformer som sannolikt kommer att kräva behandling under de kommande två (2) åren eller sannolikt kommer att påverka bedömningen av eventuella studieresultat
  • Aktiv(a) bakteriell eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi inom 7 dagar före C1D1
  • Kända CNS-metastaser
  • Känd historia av HIV-infektion
  • Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
  • Känd gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle störa efterlevnaden av studiekrav
  • Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivolumab + CVM-1118

1 cykel = 28 dagar

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 veckor med option på 480 mg, IV, Q4 veckor från och med cykel 3 om utredaren bedömer det som rimligt baserat på säkerhet och tolerabilitet.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID med möjlighet att öka startdosen till 300 mg, PO, BID för de efterföljande försökspersonerna efter bedömning av säkerhetsdata från de första 10 försökspersonerna. Upptrappning av startdosen kommer att vara beroende av frånvaron av dosbegränsande toxicitet hos minst 7 av de första 10 försökspersonerna som behandlats med 200 mg, PO, BID.

Individuella försökspersoner som får en startdos på 200 mg, PO, BID och som tolererar de första 2 cyklerna med högst grad 2-relaterad toxicitet, kommer att ha möjlighet att öka sin dos av CVM-1118 till 300 mg, PO, BID (600 mg total daglig dos) som börjar med cykel 3

Tolererbar dos av Nivolumab och CVM-1118 kommer att administreras kontinuerligt under en 28-dagarscykel tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Läkemedel: Nivolumab Injection [Opdivo]
Nivolumab kommer att administreras vid 240 mg, IV, Q2 veckor med option på 480 mg, IV, Q4 veckor med början med cykel 3 om utredaren bedömer det som rimligt baserat på säkerhet och tolerabilitet.
Andra namn:
  • Nivolumab
Läkemedel: CVM-1118
CVM-1118 kommer att administreras 200 mg, PO, BID med möjlighet att öka startdosen till 300 mg, PO, BID för de efterföljande försökspersonerna efter bedömning av säkerhetsdata från de första 10 försökspersonerna.
Andra namn:
  • TRX-818

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)_mRECIST
Tidsram: 24 veckor efter att sista försökspersonen börjar CVM-1118
Bedömning enligt modifierade RECIST-kriterier
24 veckor efter att sista försökspersonen börjar CVM-1118

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 veckor efter att den sista patienten påbörjat CVM-1118 och upp till 1 år efter den sista dosen
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till döden
24 veckor efter att den sista patienten påbörjat CVM-1118 och upp till 1 år efter den sista dosen
Farmakodynamisk analys för sambandet mellan Cmax och ORR
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Förhållandet mellan Cmax och ORR kommer att utvärderas
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakodynamisk analys för förhållandet mellan AUC och ORR
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Förhållandet mellan AUC och ORR kommer att utvärderas
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Objective Response Rate (ORR)_RECIST v1.1
Tidsram: 24 veckor efter att sista försökspersonen börjar CVM-1118
Bedömning av RECIST v1.1 kriterier
24 veckor efter att sista försökspersonen börjar CVM-1118
Duration of response (DoR)
Tidsram: 24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Duration of response (DoR) definieras som tiden från den första dokumentationen av svar till tidpunkten för progression
24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till tidpunkten för progression eller död
24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Tid till progression (TTP) definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till tidpunkten för progression
24 veckor efter att den sista patienten börjar med CVM-1118 upp till 1 år efter den sista dosen
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 24 veckor efter att den sista patienten påbörjat CVM-1118 och upp till 1 år efter den sista dosen
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definieras som summan av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdomsfrekvens (SD)
24 veckor efter att den sista patienten påbörjat CVM-1118 och upp till 1 år efter den sista dosen
Frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingen med CTCAE v5.
Rate of Adverse Event (AE) och Serious Adverse Event (SAE) bedöms med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE) kriterier
Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingen med CTCAE v5.
Antal deltagare med onormala vitala tecken_Bedömde baslinjen och vitala tecken utanför intervallet_ Hjärtfrekvens av CTCAE v5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala vitala tecken skulle tillhandahållas. Normala intervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Antal deltagare med onormala vitala tecken_Bedömde baslinjen och vitala tecken utanför intervallet_ andningsfrekvens av CTCAE v5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala vitala tecken skulle tillhandahållas. Normala intervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Antal deltagare med onormal baslinje och hematologiräkning utanför intervallet enligt CTCAE v5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala laboratorievärden skulle tillhandahållas. En lista över alla normala laboratorieintervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Antal deltagare med onormala laboratorievärden_Bedömde baslinjen och koagulationstestet utanför intervallet av CTCAE v5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala laboratorievärden skulle tillhandahållas. En lista över alla normala laboratorieintervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Antal deltagare med onormala laboratorievärden_Bedömde baslinjen och urinanalystestet utanför intervallet med CTCAE v5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala laboratorievärden skulle tillhandahållas. En lista över alla normala laboratorieintervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Antal patienter med abnormiteter i elektrokardiografi (EKG) som rapporterar för PR-, QRS-, QT- och QTcF-intervall
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Värden med CTCAE v5 Grade ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutligt resultat med antalet deltagare med onormala laboratorievärden skulle tillhandahållas. En lista över alla normala laboratorieintervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterad AE/SAE) efter den sista behandlingensdosen
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av CVM-1118 och dess metabolit CVM-1125 efter dosering av CVM-1118
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av CVM-1118 och dess metabolit CVM-1125 kommer att mätas för att se maximal exponering efter dosering av CVM-1118
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Area Under the Curve [AUC] för CVM-1118 och dess metabolit CVM-1125 efter CVM-1118-dosering
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Area Under the Curve [AUC] för CVM-1118 och dess metabolit CVM-1125 efter CVM-1118-dosering
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakodynamisk analys för sambandet mellan Cmax och AE
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Förhållandet mellan Cmax och AE kommer att utvärderas
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakodynamisk analys för förhållandet mellan AUC och AE
Tidsram: Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Förhållandet mellan AUC och AE kommer att utvärderas
Under cykel 1 och cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med onormalt livsviktigt tecken
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterade AE/SAE) efter den sista dosen av behandlingen
Värden med CTCAE V5 -klass ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutresultat med antalet deltagare med onormala vitala tecken skulle tillhandahållas. Normala intervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterade AE/SAE) efter den sista dosen av behandlingen
Antal deltagare med onormal vital Sign_Assessed baslinjen och det slutliga Vital Signs_ blodtryck (både systoliskt och diastoliskt blodtryck) med CTCAE V5
Tidsram: Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterade AE/SAE) efter den sista dosen av behandlingen
Både systoliskt och diastoliskt blodtryck kommer att mätas. Värden med CTCAE V5 -klass ≧ 3 kommer att identifieras med flaggor. Ett slutresultat med antalet deltagare med onormala vitala tecken skulle tillhandahållas. Normala intervall kommer också att tillhandahållas.
Start från den första dosen av kombinationsbehandling fram till 28 dagar (för alla AE/SAE) och 90 dagar (för immunrelaterade AE/SAE) efter den sista dosen av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2022

Första postat (Faktisk)

25 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CVM-008

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på Nivolumab Injection [Opdivo]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera