SWIDINEP en schweizisk diabetesnefropatikohort (SWIDINEP)

Serum-, plasma- och färska urinprover samt helblod (buffy coat för DNA-extraktion och genotypning) lagras vid -80°C i en lokal biobank enligt de senaste riktlinjerna från Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Den vaskulära fenotypen inkluderar:

• 24h ABPM med undersökning av dygnsvariationer av blodtryck, pulstryck och hjärtfrekvens. Centralt pulstryck beräknas också baserat på pulsvågsanalysen som ger information om slagvolym, central BP, aortastelhet och artärvågsreflektion. Det ökar med åldern och kan utsätta glomerulära kapillärer för skador. Det har varit oberoende relaterat till proteinuri.
• Arteriell styvhet bedöms icke-invasivt med det kommersiellt tillgängliga Sphygmocor-systemet (version 8.0, At Cor Medical, Sydney, Australien) med hjälp av applanationstonometri för att mäta carotis-femoral pulse wave velocity (PWV) och carotis och radial augmentation index. Pulsvågshastighet är ett starkt surrogat för karotis-femoral arteriell stelhet. Generellt runt 3-4m/s i den unga befolkningen ökar den med åldern. En hög PWV leder till en större överföring av pulserande tryck till den renala mikrocirkulationen och är associerad med accelererad eGFR-minskning. Nyligen har en studie beskrivit dess oberoende samband med kardiovaskulär mortalitet i CKD stadium 2-4. Patienter med en PWV på minst 10 m/s hade en HR för mortalitet på 5. Carotis- och radialförstärkningsindex mäter skillnaden mellan den andra och första systoliska toppen av aortavågen och uttrycks som en procentandel av pulstrycket. De ökar med åldern och har korrelerats med eGFR och albuminuri.
• Carotis ultraljud utförs för att bedöma carotis intima-media tjocklek. Carotid-intima medias tjocklek är ett direkt mått på åderförkalkning och kan hjälpa till att stratifiera patienter med CV-risk. Det har associerats med eGFR-nedgång.
• Deltagarna genomgår ett njurultraljud inklusive mätningar av njurresistensindex som markör för intrarenal vaskulär sjukdom enligt ett fördefinierat protokoll som tidigare använts i andra lokala kohorter av samma erfarna operatör (PD Dr Menno Pruijm). Bedömningen av de intrarenala kärlen görs genom duplex Doppler-sonografi på 3 segmentartärer (superior, middle och inferior) i varje njure. Värdena beräknas sedan medelvärde för att erhålla medelvärdet för varje deltagare. Njurresistivt index (RRI) beräknas som [(topp-systolisk hastighet - slutdiastolisk hastighet)/topp-systolisk hastighet]. Nefrologitjänsten har genomfört en viktig studie som ger referensvärden i en population med normala njurultraljud. Renalt resistivt index har associerats med eGFR-minskning. Dessutom screenas alla deltagare för underliggande njurartärstenos baserat på väletablerade intrarenala dopplerkriterier. Förekomsten av andra strukturella abnormiteter i njurarna (njurcystor, tumörer, förkalkningar och/eller hydronefros) bedöms också. Slutligen visualiseras blåsområdet systematiskt, liksom prostatakörteln hos män.
• Försökspersonerna genomgår okulär undersökning, inklusive bästa korrigerade synskärpa (BCVA), spaltlampa biomikroskopisk undersökning, mätning av intraokulärt tryck med en beröringsfri tonometer och ögonbottenundersökning. Choroidal tjocklek mäts med EDI-OCT-tekniken. Den subfoveala koroidala tjockleken mäts vid macular fovea från den yttre delen av den hyperreflektiva linjen som motsvarar RPE till den hyporeflektiva linjen eller marginalen som motsvarar den sklerokoroida gränsytan. Tjockleken på den centrala makulära retinala bestäms automatiskt i alla ögon. Det finns nya data om förhållandet mellan koroidal cirkulation och olika systemiska och okulära sjukdomar. Åderhinnan är starkt vaskulariserad vävnad som förser den yttre näthinnan med blod, inklusive retinala pigmentepitelceller (RPE) och fotoreceptorer, särskilt i foveala regionen där det inte finns någon retinal vaskulatur. Åderhinnan spelar en avgörande roll i fysiopatologin för många retinala sjukdomar. Detaljer om koroidal cirkulation förblev i stort sett okända på grund av dålig upplösning och reproducerbarhet av tidigare koroidal avbildningstekniker. Avbildning av åderhinnan förbättrades dramatiskt med utvecklingen av optisk koherenstomografi i spektraldomänen och utökades ytterligare med tillkomsten av förbättrad djupavbildning. Sambandet mellan njurdysfunktion och försämrad okulär mikrocirkulation är fortfarande oklar, särskilt vid diabetes i ett tidigt stadium. Det har rapporterats att blodflödet i retinala arterioler är minskat hos patienter med typ 2-diabetes med kronisk njursjukdom. Data om förhållandet mellan koroidal tjocklek och diabetisk nefropati är dock sparsamt. Så vitt vi är medvetna om idag finns det bara en studie som utvärderade förändringar i koroidal tjocklek hos patienter med diabetesnefropati med tidig eller ingen diabetisk retinopati. Mer exakt noterades den subfoveala, temporala och nasala koroidala tjockleken vara tunnare hos patienter med diabetesnefropatipatienter jämfört med patienter med icke-diabetisk nefropati och normala försökspersoner.

Enkäter om livskvalitet: Ett antal studier har visat att när njurfunktionen minskar ökar sjukdomsbördan, med lägre hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) för patienter med sena stadier av kronisk njursjukdom. Men få studier har undersökt HRQoL och dess bestämningsfaktorer i den specifika populationen av diabetespatienter med njursjukdom. Att bedöma HRQoL och dess bestämningsfaktorer är viktigt inom kronisk vård då studier har visat att patienter med högre HRQoL fungerar bättre inom sjukvården och utför mer hälsofrämjande aktiviteter. HRQoL bedöms vid baslinjen hos patienter som ingår i kohorten. Effekten av baseline HRQoL på försämrad njurfunktion kommer att analyseras.