Studie av AZD6738 och Olaparib kombinationsterapi hos patienter med återfall av småcellig lungcancer [SUKSES-N2]

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Försökspersonerna måste vara ≥20 år gamla.

3. Småcellig lungcancer (SCLC) som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.

   • 1:a linjens kur måste ha innehållit platinabaserad kur.
   • Refraktär mot första linjens kemoterapi eller återfall inom 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi
   • Om patienten motsvarar känsligt återfall (återfall mer än 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi) ska hon/han få andra linjens behandling.
4. Tillhandahållande av tumörprov (från antingen arkiv eller färsk biopsi)
5. Försökspersonerna är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
6. ECOG-prestandastatus på 0-2
7. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.

8. Försökspersonerna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥10,0 g/dL utan blodtransfusion de senaste 28 dagarna.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilken total bilirubin är ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilka AST(SGOT)/ALT(SGPT) är ≤ 5x ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patient med levermetastaser för vilken ALP är ≤ 5 x ULN. ALP är inte uteslutande om på grund av förekomsten av benmetastaser och leverfunktion annars anses adekvat enligt utredarens bedömning.
   • Försökspersonerna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min:

   Uppskattad kreatininclearance = (140-ålder [år]) x vikt (kg) x Fa serumkreatinin (mg/dL) x 72 a där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män.

   - Albumin ≥ 33g/L

9. Minst en mätbar lesion som kan bedömas korrekt genom bildbehandling eller fysisk undersökning.
10. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest eller uringraviditetstest vid screening och bekräftat före behandling på cykel 1 dag 1
11. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder och fertila kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel, som inte ammar. För kvinnor måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel i 3 månader efter avslutad behandling.
12. Fertila manliga patienter som är villiga att använda minst en medicinskt acceptabel form av preventivmedel och får inte donera spermier under hela studien och under 6 månader efter att behandlingen avslutats.
13. Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning. Om en patient vägrar att delta i den genetiska forskningen blir det ingen påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll, så länge de samtycker till den delen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare inskrivning i denna studie
2. Mer än två tidigare kemoterapiregimer för behandling av småcellig lungcancer
3. All tidigare behandling med ATR-hämmare och PARP-hämmare, inklusive olaparib
4. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under >2 år.
5. Försökspersoner som inte kan svälja oralt administrerad medicin.
6. Behandling med valfri prövningsprodukt under de sista 14 dagarna före inskrivningen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används).
7. Försökspersoner som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen. Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa var startade minst 4 veckor före behandling.
8. Samtidig användning av kända känsliga CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller för att vara måttlig till stark CYP3A4-hämmare/inducerare som inte kan avbrytas till 2 veckor före dag 1 av doseringen (förutom för johannesört, som är 3 veckor) ) och hålls under hela studien till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant eller Pgp-hämmare/inducerare under denna studie är förbjuden. Se avsnitt 8.3.2 och Appendix H för lista över alla förbjudna mediciner.
9. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE 4.03 grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
10. Tarmobstruktion eller CTCAE 4.03 grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
11. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
12. Vilo-EKG med mätbar QTc > 470 msek på 3 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller någon annan faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, omedelbar familjehistoria av långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år.
13. Patienter med hjärtproblem enligt följande: instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, överledningsstörningar som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering, signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kronisk frekvenskontrollerad förmaksflimmer i frånvaro av andra kardiella avvikelser ).
14. Personer som löper risk att drabbas av hjärnperfusionsproblem (t.ex. carotisstenos hypotoni, inklusive ett blodtrycksfall på >20 mm Hg)
15. Försökspersoner med relativ hypotoni (< 100/60 mm Hg) eller kliniskt relevant ortostatisk
16. Okontrollerad hypertoni som kräver klinisk intervention.
17. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn
18. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla försökspersoner som är kända för att ha humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
19. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar
20. Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser utan tecken på progression eller blödning under minst 2 veckor efter behandling.