Estudo da Terapia Combinada de AZD6738 e Olaparibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivantes [SUKSES-N2]

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os indivíduos devem ter ≥20 anos de idade.

3. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) que progrediu durante ou após a terapia de primeira linha.

   • O regime de 1ª linha deve conter um regime à base de platina.
   • Refratária à quimioterapia de primeira linha ou recidiva dentro de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha
   • Se o paciente corresponder a uma recaída sensível (recaída mais de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha), ele/ela deve receber tratamento de segunda linha.
4. Fornecimento de amostra de tumor (de arquivo ou biópsia recente)
5. Os indivíduos estão dispostos e são capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2
7. Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses a partir da data proposta para a primeira dose.

8. Os indivíduos devem ter medula óssea aceitável, função hepática e renal medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para os quais a bilirrubina total é ≤ 3 x LSN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal da instituição (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para os quais AST(SGOT)/ALT(SGPT) é ≤ 5x LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com metástases hepáticas para quem ALP é ≤ 5 x LSN. ALP não é excludente se devido à presença de metástase óssea e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador.
   • Os indivíduos devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min:

   Depuração de creatinina estimada = (140-idade [anos]) x peso (kg) x Fa creatinina sérica (mg/dL) x 72 a onde F=0,85 para mulheres e F=1 para homens.

   - Albumina ≥ 33g/L

9. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por imagem ou exame físico.
10. Evidência de condição não fértil para mulheres com potencial para engravidar: Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo ou de urina na triagem e confirmado antes do tratamento no Ciclo 1, Dia 1
11. Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e mulheres férteis com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas, que não estão amamentando. Para as mulheres, devem concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira. deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira por 3 meses após o término do tratamento.
12. Pacientes férteis do sexo masculino dispostos a usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade e não devem doar esperma durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento.
13. Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética. Se um paciente se recusar a participar da pesquisa genética, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste Protocolo de Estudo Clínico, desde que consinta com essa parte.

Critério de exclusão:

1. Inscrição anterior no presente estudo
2. Mais de dois esquemas de quimioterapia anteriores para o tratamento de câncer de pulmão de pequenas células
3. Qualquer tratamento anterior com inibidor de ATR e inibidor de PARP, incluindo olaparibe
4. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 2 anos.
5. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral.
6. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 14 dias antes da inscrição (ou um período mais longo dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
7. Indivíduos recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo O paciente pode receber uma dose estável de bifosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham iniciado pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
8. Uso concomitante de substratos CYP3A4 sensíveis conhecidos ou substratos CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou para ser moderado a forte inibidor/indutor CYP3A4 que não pode ser descontinuado até 2 semanas antes do Dia 1 de dosagem (exceto para Erva de São João, que é de 3 semanas ) e retido durante o estudo até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo, a coadministração de aprepitanto ou fosaprepitanto ou inibidor/indutor de Pgp durante este estudo é proibida. Consulte a Seção 8.3.2 e o Apêndice H para listar todos os medicamentos proibidos.
9. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE 4,03 grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
10. Obstrução intestinal ou sangramento GI superior CTCAE 4.03 grau 3 ou grau 4 dentro de 4 semanas antes da inscrição.
11. Indivíduos com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
12. ECG de repouso com QTc mensurável > 470 ms em 3 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade.
13. Indivíduos com problemas cardíacos como os seguintes: angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação, arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis ).
14. Indivíduos em risco de problemas de perfusão cerebral (por exemplo, hipotensão de estenose carotídea, incluindo queda na pressão arterial > 20 mm Hg)
15. Sujeitos com hipotensão relativa (< 100/60 mm Hg) ou ortostática clinicamente relevante
16. Hipertensão não controlada requerendo intervenção clínica.
17. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
18. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C ativa
19. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias
20. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 2 semanas após o tratamento.