Badanie terapii skojarzonej AZD6738 i olaparybu u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca [SUKSES-N2]

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Uczestnicy muszą mieć ≥20 lat.

3. Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), który rozwinął się podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.

   • Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać schemat oparty na platynie.
   • Oporny na chemioterapię pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu
   • Jeśli pacjent odpowiada wrażliwemu nawrotowi (nawrót ponad 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu), powinien otrzymać leczenie drugiego rzutu.
4. Zapewnienie próbki guza (z archiwalnej lub świeżej biopsji)
5. Uczestnicy są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
6. Stan wydajności ECOG 0-2
7. Oczekiwana długość życia uczestników musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

8. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) ≥ 3 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których bilirubina całkowita wynosi ≤ 3 x GGN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których AST(SGOT)/ALT(SGPT) wynosi ≤ 5 x GGN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, u których ALP wynosi ≤ 5 x GGN. ALP nie wyklucza, jeśli ze względu na obecność przerzutów do kości i czynność wątroby jest w ocenie badacza uznana za odpowiednią.
   • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

   Szacunkowy klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) x Fa kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72 a gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn.

   - Albumina ≥ 33g/L

9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą obrazowania lub badania fizykalnego.
10. Dowód na to, że kobieta może zajść w ciążę: kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego lub test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. cyklu
11. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę i płodne kobiety w wieku rozrodczym, które zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, które nie karmią piersią. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji. musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
12. Płodni mężczyźni, którzy chcą stosować co najmniej jedną medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji i nie mogą oddawać nasienia w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
13. Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne. Jeśli pacjent odmówi udziału w badaniach genetycznych, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym Protokole badania klinicznego, o ile wyrazi zgodę na tę część.

Kryteria wyłączenia:

1. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
2. Ponad dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem ATR i inhibitorem PARP, w tym olaparybem
4. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ponad 2 lata.
5. Osoby niezdolne do połykania leków podawanych doustnie.
6. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków).
7. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem paliatywnych) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badaniem Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed i w trakcie badania, o ile zostały one rozpocząć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
8. Jednoczesne stosowanie znanych wrażliwych substratów CYP3A4 lub substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub umiarkowanych do silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4, których nie można odstawić na 2 tygodnie przed 1. dniem podawania (z wyjątkiem dziurawca zwyczajnego, który trwa 3 tygodnie ) i wstrzymane przez cały czas badania do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Jednoczesne podawanie aprepitantu lub fosaprepitantu lub inhibitora/induktora Pgp podczas tego badania jest zabronione. Aby uzyskać listę wszystkich zabronionych leków, należy zapoznać się z sekcją 8.3.2 i załącznikiem H.
9. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie trwające toksyczności (>CTCAE 4,03 stopnia 1) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
10. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego według CTCAE 4.03 4.03 stopnia 3 lub 4 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
11. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
12. spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTc > 470 ms w 3 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub jakiekolwiek czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w zespół wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia.
13. Osoby z następującymi problemami kardiologicznymi: niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą stymulatora lub leków, znaczne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu przy braku innych nieprawidłowości serca kwalifikują się do ).
14. Pacjenci zagrożeni problemami z perfuzją mózgu (np. zwężeniem tętnicy szyjnej, niedociśnieniem, w tym spadkiem ciśnienia krwi o >20 mm Hg)
15. Osoby ze względnym niedociśnieniem (< 100/60 mm Hg) lub klinicznie istotną ortostatyką
16. Niekontrolowane nadciśnienie wymagające interwencji klinicznej.
17. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci
18. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym u pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C
19. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni
20. Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż stabilne neurologicznie, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowana jako przerzuty bez oznak progresji lub krwotoku przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu.