Studio sulla terapia di combinazione di AZD6738 e Olaparib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato [SUKSES-N2]

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I soggetti devono avere ≥20 anni di età.

3. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) che è progredito durante o dopo la terapia di prima linea.

   • Il regime di prima linea doveva contenere un regime a base di platino.
   • Refrattaria alla chemioterapia di prima linea o recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose della chemioterapia di prima linea
   • Se il paziente corrisponde a recidiva sensibile (recidiva da più di 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea), dovrebbe ricevere un trattamento di seconda linea.
4. Fornitura di campione di tumore (da biopsia d'archivio o fresca)
5. - I soggetti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
6. Performance status ECOG di 0-2
7. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.

8. I soggetti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali la bilirubina totale è ≤ 3 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma(ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali AST(SGOT)/ALT(SGPT) è ≤ 5x ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche per i quali l'ALP è ≤ 5 x ULN. L'ALP non è escludente se a causa della presenza di metastasi ossee e la funzionalità epatica è altrimenti considerata adeguata a giudizio dello sperimentatore.
   • I soggetti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥51 ml/min:

   Clearance stimata della creatinina = (140-età [anni]) x peso (kg) x Fa creatinina sierica (mg/dL) x 72 a dove F=0,85 per le femmine e F=1 per i maschi.

   - Albumina ≥ 33g/L

9. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante imaging o esame fisico.
10. Evidenza dello stato non fertile per le donne in età fertile: una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo o delle urine allo screening e confermato prima del trattamento al Ciclo 1 Giorno 1
11. Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso femminile fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non stanno allattando. Per le donne, devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite barriera. deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
12. Pazienti maschi fertili disposti a utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e non devono donare lo sperma, per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
13. Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica. Se un paziente rifiuta di partecipare alla ricerca genetica, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti nel presente Protocollo di studio clinico, a condizione che acconsenta a tale parte.

Criteri di esclusione:

1. Precedente iscrizione al presente studio
2. Più di due precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule
3. Qualsiasi precedente trattamento con inibitore ATR e inibitore PARP, incluso olaparib
4. - Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 2 anni.
5. Soggetti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale.
6. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 14 giorni prima dell'arruolamento (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
7. Soggetti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per ragioni palliative), entro 2 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché queste fossero iniziato almeno 4 settimane prima del trattamento.
8. L'uso concomitante di substrati del CYP3A4 sensibili noti o substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere un inibitore/induttore del CYP3A4 da moderato a forte che non può essere interrotto fino a 2 settimane prima del giorno 1 di somministrazione (eccetto per l'erba di San Giovanni, che è di 3 settimane ) e sospesi durante lo studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La co-somministrazione di aprepitant o fosaprepitant o inibitore/induttore della Pgp durante questo studio è vietata Fare riferimento alla Sezione 8.3.2 e all'Appendice H per l'elenco di tutti i farmaci proibiti.
9. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (> CTCAE 4.03 grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
10. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o 4 CTCAE 4.03 entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Soggetti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
12. ECG a riposo con QTc misurabile > 470 msec su 3 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare immediata di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
13. Soggetti con problemi cardiaci come segue: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, anomalie della conduzione non controllate con pacemaker o farmaci, aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata cronica in assenza di altre anomalie cardiache ).
14. Soggetti a rischio di problemi di perfusione cerebrale (ad esempio, ipotensione della stenosi carotidea, inclusa una caduta della pressione sanguigna di> 20 mm Hg)
15. Soggetti con ipotensione relativa (< 100/60 mm Hg) o ortostatici clinicamente rilevanti
16. Ipertensione incontrollata che richiede un intervento clinico.
17. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili
18. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, compresi i soggetti noti per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B attiva o l'epatite C attiva
19. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni
20. Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa da metastasi cerebrali neurologicamente stabili, trattate - definite come metastasi senza evidenza di progressione o emorragia per almeno 2 settimane dopo il trattamento.