RISSCI-1 Blodkolesterolsvarsstudie (RISSCI-1)

Den LDL-kolesterolhöjande effekten av mättade fettsyror (SFA) är komplex och mycket varierande mellan individer på grund av skillnader i metabolismen av fett och blodkolesterol mellan människor. Även om dessa skillnader i ämnesomsättning gör det svårt att studera hur SFA i kosten påverkar LDL-kolesterol hos ett stort antal människor, kan de mätas i laboratoriet och användas som biologiska markörer för att skilja mellan personer som svarar bra från de som kommer att svara mindre bra på måttlig fetthalt, som är lägre i SFA.

Huvudsyftet med denna studie är att mäta mängden variation i blodets LDL-kolesterol hos friska manliga frivilliga som svar på ersättningen av SFA med omättade fetter, och att välja LDL-C-svarare från icke-svarare för en efterföljande metabolisk studie ( 'RISSC-2'). Uppskattning av statistisk kraft och provstorlek för 'RISSCI-1': En minskning med 0,16 mmol/L (SD 0,54) i vårt primära resultat av fastande plasma LDL-C mellan dieter med hög och låg SFA, som observerats i en tidigare slumpmässigt kontrollerad studie, kommer att kräva en urvalsstorlek på 92 deltagare, vid 80 % effekt och 5 % signifikansnivå. En uppskattad avgångsgrad på 15 % kommer att öka denna urvalsstorlek till 106 deltagare. För att rekrytera detta urval av deltagare, räknar vi med att behöva screena 150 frivilliga (75 på varje plats).

Specifika mål:

1. Genomför en kostinterventionsstudie för att undersöka effekterna av två, 4 veckors dieter som skiljer sig i deras sammansättning av fettsyror. Den första dieten ('Diet 1') kommer att innehålla ~18% av sin totala energi som mättade fettsyror (SFA), medan den andra dieten ('Diet 2') kommer att innehålla ~10% av sin totala energi som SFA. Blod-, urin- och avföringsprov tagna i början (vecka 0) och slutet av diet 1 (vecka 4), och slutet av diet 2 (vecka 8), kommer att analyseras för att mäta blodets LDL-kolesterol och annat relevant blod, urin och fekala metaboliter. Den vita blodkroppens buffy coat kommer också att isoleras från blodproverna som samlas in vid baslinjebesöket för att möjliggöra genotypning av relevanta gener som är involverade i absorption och metabolism av dietfett.
2. Att undersöka data för bevis på samband mellan förändringar i blodets LDL-kolesterol, och de fysiska och biokemiska egenskaperna hos deltagarna som möjliga bestämningsfaktorer för variationen i serumkolesterolsvar. Detta kommer att innefatta mätning av en vanlig genetisk polymorfism i APOLIPOPROTEIN E, som en etablerad bestämningsfaktor för variation i blodkolesterol som svar på dietär SFA.
3. Att identifiera två undergrupper av individer vars blod-LDL-kolesterol antingen svarar ('Responders') eller visar lite eller inget svar ('Non-responders') vid byte från Diet 1 till Diet 2, för deltagande i uppföljningsstudien (' RISSCI-2'), som kommer att genomföras vid universiteten i Surrey, Reading och Imperial College London. I denna uppföljningsstudie kommer deltagarna att uppmanas att upprepa ett liknande studieprotokoll som för RISSCI-1, och genomgå mer detaljerade mätningar för att fastställa hur mättat fett metaboliseras i kroppen.

Hypotes:

I enlighet med variationen i blodets LDL-kolesterolsvar, som många studier tidigare har rapporterat efter utbyte av diet som är mättad med omättade fetter, antar forskarna att intag av diet 1 (en diet med högt mättat fett) under 4 veckor följt av diet 2 (a) kost med låg mättad fetthalt/hög omättad fetthalt) under ytterligare 4 veckor, kommer: 1) producera en varierande fördelning av svar i LDL-kolesterol som kommer att möjliggöra studie av samband mellan deltagarnas baslinjeegenskaper som möjliga bestämningsfaktorer för den observerade variationen i LDL-kolesterolsvar i blodet, och 2) identifiera två distinkta undergrupper av individer som antingen svarar eller visar lite eller inget svar i sitt LDL-kolesterol i blodet. Dessa distinkta grupper kommer att definieras av den övre och nedre ~10% av förändringen i koncentrationen av LDL-kolesterol i blodet.