Användning av rekombinant hCG för att förebygga bröstcancer hos BRCA1- och BRCA2-bärare

Denna studie är baserad på utredarnas prekliniska data som har visat att r-hCG utövar en bröstcancerförebyggande effekt som förmedlas av induktionen av körteldifferentiering, vilket resulterar i permanenta förändringar i den genomiska signaturen av detta organ. Denna explorativa studie kommer att utvärdera den genomiska profilen för bröstepitelceller erhållna från slumpmässiga periareolära finnålsaspirationsprover (RPFNA) utförda på högriskkvinnor som behandlats i 90 dagar (ytterligare 4 veckor i en undergrupp) med r-hCG. Denna kunskap kommer att fungera som grunden för att etablera en ny genomisk biomarkör som kommer att fungera som en surrogat endpoint i framtida förebyggande kliniska prövningar.

Syftet med den föreslagna studien är att karakterisera den genomiska profilen för bröstepitelceller som erhålls från 35 asymptomatiska kvinnor med hög bröstcancerrisk utan premenopausala bärare av skadliga BRCA1- och BRCA2-mutationer. Genuttrycksmätningar och benigna bröstvävnadsprover kommer att erhållas vid baslinjen (tid 0), efter behandling med r-hCG vid 90 dagar (tid 1), 270 dagar från baslinjen (tid 2) och (i en undergrupp) vid 60 veckor (+/- 4 veckor).

Det primära syftet med studien är att jämföra genuttrycksprofilerna för dessa kvinnor över de tre (eller fyra) tidpunkterna och identifiera differentiellt uttryckta gener. Utredaren är intresserad av att jämföra uttrycksprofilerna mellan alla par av tidpunkter såväl som över tid. Jämförelsen av profiler före och efter behandling med r-hCG, både vid 90 och 270 dagar, är av särskilt intresse. Kvinnorna kommer att få 3x/vecka injektioner av 250 mikrogram r-hCG under totalt 12 veckor (ytterligare 4 veckor i en undergrupp). Core Needle Biopsier-prover kommer i första hand att användas för analys av genomiskt uttryck med cDNA-mikroarray. Dessutom kommer en serie surrogatintermediära markörer såsom cytomorfologisk utvärdering och cellproliferationsindex att analyseras.