Utilisation de l'hCG recombinante pour prévenir le cancer du sein chez les porteuses BRCA1 et BRCA2

Cette étude est basée sur les données précliniques des investigateurs qui ont démontré que la r-hCG exerce un effet préventif du cancer mammaire médié par l'induction de la différenciation des glandes, ce qui entraîne des modifications permanentes de la signature génomique de cet organe. Cette étude exploratoire évaluera le profil génomique des cellules épithéliales mammaires obtenues à partir d'échantillons aléatoires d'aspiration à l'aiguille fine périaréolaire (RPFNA) réalisés chez des femmes à haut risque traitées pendant 90 jours (4 semaines supplémentaires dans un sous-groupe) avec de la r-hCG. Ces connaissances serviront de base à l'établissement d'un nouveau biomarqueur génomique qui servira de paramètre de substitution dans les futurs essais cliniques préventifs.

L'objectif de l'étude proposée est de caractériser le profil génomique des cellules épithéliales mammaires obtenues à partir de 35 femmes asymptomatiques à haut risque de cancer du sein nullipares préménopausées porteuses des mutations délétères BRCA1 et BRCA2. Les mesures de l'expression génique et les échantillons de tissu mammaire bénin seront obtenus au départ (temps 0), après le traitement par r-hCG à 90 jours (temps 1), à 270 jours à partir du départ (temps 2) et (dans un sous-groupe) à 60 semaines (+/- 4 semaines).

L'objectif principal de l'étude est de comparer les profils d'expression génique de ces femmes à travers les trois (ou quatre) points dans le temps et d'identifier les gènes exprimés de manière différentielle. L'investigateur souhaite comparer les profils d'expression entre toutes les paires de points dans le temps ainsi qu'à travers le temps. La comparaison des profils avant et après traitement par r-hCG, à la fois à 90 et 270 jours, est particulièrement intéressante. Les femmes recevront des injections 3x/semaine de 250 microgrammes de r-hCG pendant un total de 12 semaines (4 semaines supplémentaires dans un sous-groupe). Les échantillons de Core Needle Biopsies seront principalement utilisés pour l'analyse de l'expression génomique par puce à ADNc. De plus, une série de marqueurs intermédiaires de substitution tels que l'évaluation cytomorphologique et l'indice de prolifération cellulaire seront analysés.