Bruk av rekombinant hCG for å forebygge brystkreft hos BRCA1- og BRCA2-bærere

Denne studien er basert på etterforskernes prekliniske data som har vist at r-hCG utøver en brystkreftforebyggende effekt som er mediert av induksjon av kjerteldifferensiering, noe som resulterer i permanente endringer i den genomiske signaturen til dette organet. Denne eksplorative studien vil evaluere den genomiske profilen til brystepitelceller oppnådd fra tilfeldige periareolar fine needle aspiration (RPFNA)-prøver utført hos høyrisikokvinner behandlet i 90 dager (ytterligere 4 uker i en undergruppe) med r-hCG. Denne kunnskapen vil tjene som grunnlag for å etablere en ny genomisk biomarkør som vil fungere som et surrogatendepunkt i fremtidige forebyggende kliniske studier.

Målet med den foreslåtte studien er å karakterisere den genomiske profilen til brystepitelceller oppnådd fra 35 asymptomatisk høy brystkreftrisiko nulliparous premenopausale kvinner bærere av BRCA1 og BRCA2 skadelige mutasjoner. Genekspresjonsmålinger og benigne brystvevsprøver vil bli tatt ved baseline (tid 0), etter behandling med r-hCG ved 90 dager (tid 1), 270 dager fra baseline (tid 2) og (i en undergruppe) ved 60 uker (+/- 4 uker).

Hovedmålet med studien er å sammenligne genekspresjonsprofilene til disse kvinnene på tvers av de tre (eller fire) tidspunktene og identifisere differensielt uttrykte gener. Etterforskeren er interessert i å sammenligne uttrykksprofilene mellom alle par av tidspunkter så vel som på tvers av tid. Sammenligningen av profiler før og etter behandling med r-hCG, både ved 90 og 270 dager er av spesiell interesse. Kvinnene vil få 3x/uke injeksjoner med 250 mikrogram r-hCG i totalt 12 uker (4 uker ekstra i en undergruppe). Core Needle Biopsi-prøver vil primært bli brukt for analyse av genomisk uttrykk ved cDNA-mikroarray. I tillegg vil en serie surrogat-mellommarkører som cytomorfologisk evaluering og celleproliferasjonsindeks bli analysert.